抗擊腫瘤！上海藥物所PI3K抑制劑調控腫瘤免疫機制
PI3Kα可在多種實體瘤中發生高頻率基因擴增或激活性突變，是重要的腫瘤治療靶標。CYH33是中國科學院上海藥物研究所等研發的全新結構PI3Kα高選擇性高活性抑制劑，目前已完成Ia期臨床試驗。近期，上海藥物所腫瘤研究中心及其合作者在對CYH33進行系列研究基礎上，與中科院上海營養與健康研究所合作發現CYH33通過調控腫瘤免疫微環境發揮抗腫瘤作用，并進一步闡釋PI3Kα抑制劑調控腫瘤免疫微環境的機制。 該研究通過比較CYH33對免疫健全小鼠或免疫缺陷小鼠負載的移植瘤生長抑制活性，發現CYH33可能通過調控腫瘤免疫微環境發揮其抗腫瘤作用；通過單細胞測序與多色流式細胞術對腫瘤浸潤免疫細胞進行分析，發現CYH33促進腫瘤組織中CD8+T細胞的浸潤與活化，同時降低免疫抑制性的M2型巨噬細胞和調節性CD4+T細胞的浸潤，并誘導免疫記憶的形成；進一步機制研究表明，CYH33促進巨噬細胞向抗腫瘤的M1型極化，解除M2型巨噬細胞對CD8+T細......閱讀全文
研究發現一種新型雙效抑制劑可抗實體瘤活性
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員孔祥謙團隊與山東大學藥學院副教授侯旭奔團隊合作，開發出抗實體腫瘤的DNA甲基轉移酶1（DNMT1）和組蛋白去乙酰化酶（HDACs）的雙效抑制劑。相關成果近日發表于《美國藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）。DNMT1/
研究發現一種新型雙效抑制劑可抗實體瘤活性
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員孔祥謙團隊與山東大學藥學院副教授侯旭奔團隊合作，開發出抗實體腫瘤的DNA甲基轉移酶1（DNMT1）和組蛋白去乙酰化酶（HDACs）的雙效抑制劑。相關成果近日發表于《美國藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）。表觀遺傳修飾
研究揭示HDAC抑制劑實體瘤治療失敗機制
中科院上海藥物所耿美玉課題組和丁健院士課題組合作，研究揭示了組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑對乳腺癌治療不敏感的機制。相關研究已在線發表于《癌癥細胞》。 HDAC抑制劑是靶向腫瘤表觀遺傳修飾的分子靶向藥物，但其治療實體腫瘤效果不佳，且因機制不明，尚無合理的用藥策略，極大限制其在臨床上的廣泛使
Nature子刊：納米自噬抑制劑治療實體瘤新進展
上海交通大學、中國科學院上海應用物理研究所等單位的合作研究發現，納米金剛石可以用作一種安全高效的自噬抑制劑，顯著提高三氧化二砷對實體腫瘤的治療效果。該研究工作以Nanodiamond autophagy inhibitor allosterically improves the arsenic
新型高選擇高活性激酶抑制劑有望成為廣譜抗腫瘤靶向藥
記者從中科院合肥物質科學研究院獲悉，該院強磁場科學中心劉青松研究員和劉靜研究員課題組在CDK家族激酶中研發出高選擇性的新型CDK9激酶抑制劑JSH-150，其有潛力成為廣譜抗腫瘤靶向藥物。研究成果日前在線發表于藥物化學領域國際知名期刊《歐洲藥物化學雜志》上。 細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK9）
實體瘤靶點蛋白
近年來，生物藥市場保持高速增長的趨勢。和小分子藥物相比，抗體藥物與靶點的結合具有更高的特異性和選擇性，在腫瘤、自身免疫病治療中發揮了巨大的作用，造福腫瘤患者的同時也助推了這個細分市場持續擴容。相比血液腫瘤，實體瘤有著更為復雜的腫瘤免疫微環境及治療屏障，相應抗體藥物和療法的開發也更有難度，而在開發過程
研究揭示HDAC抑制劑實體瘤治療失敗機制及聯合用藥方案
靶向腫瘤表觀遺傳修飾是當前分子靶向抗腫瘤藥物研發的重要方向。組蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）抑制劑特異作用于組蛋白乙酰化調控過程，因在多種亞型血液腫瘤的臨床治療中取得突破率先獲批上市，是靶向腫瘤表觀遺傳修飾的分子靶向藥物的成功范例。在血液系統腫瘤臨床獲益的同時
再顯神威！CART“盯上”的實體瘤，治療實體瘤“很有戲”
免疫療法已然成為人類對抗癌癥新希望，其中CAR-T細胞療法即通過識別腫瘤細胞表面抗原的嵌合抗原受體(Chimeric Antigen Receptor， CAR)基因工程表達在從患者體內獲得的T細胞上，使這些T細胞成為殺傷腫瘤的細胞武器，此療法被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。 在臨床試驗中
實體瘤細胞的誘導分化
用實體瘤研究誘導分化比白血病少，實體瘤細胞種類多，其特性不一，誘導分化判定標準各不相同，分化指標一般包括形態和功能的變化，增殖能力下降，致瘤性消失。具體實例有以下幾種。 （一）人黏液表皮樣癌MEC-1細胞分化誘導實驗： MEC-1細胞是一種低分化黏液表皮樣癌細胞系，為上皮樣細胞，體外增殖迅速
突破實體瘤：基于干細胞樣T細胞CART實體瘤治療潛力
CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）是一種創新的癌癥免疫療法，它將合成受體結合到T細胞中，用同源靶向配體識別和殺死腫瘤細胞。自美國FDA首次批準CD19靶向的CAR-T細胞療法以來，CAR-T細胞療法在B細胞淋巴瘤患者中表現出了前所未有的治療效果。?目前，FDA已批準了5款CAR-T細胞療法
突破實體瘤：基于干細胞樣T細胞CART實體瘤治療潛力
CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）是一種創新的癌癥免疫療法，它將合成受體結合到T細胞中，用同源靶向配體識別和殺死腫瘤細胞。自美國FDA首次批準CD19靶向的CAR-T細胞療法以來，CAR-T細胞療法在B細胞淋巴瘤患者中表現出了前所未有的治療效果。?目前，FDA已批準了5款CAR-T細胞療法
合肥研究院研發出新型高選擇性高活性CDK9激酶抑制劑
近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松和劉靜課題組在CDK家族激酶中研發出高選擇性的新型CDK9激酶抑制劑JSH-150，其有潛力成為廣譜抗腫瘤靶向藥物。該研究成果在線發表在藥物化學期刊European Journal of Medicinal Chemistry（doi:
ASCO：多種細胞療法挑戰實體瘤
當地時間5月31日至6月4日，第55屆美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology， ASCO)年會將在美國伊利諾伊州芝加哥市舉辦。 ASCO作為全球領先的、最具影響力的腫瘤學專業學術組織以及在臨床腫瘤學領域久負盛名、規模最大的學術會議，始終致力
循環DNA與實體瘤患者生存
采用分子分析來指導預后和預測治療效果會因為患者組織的獲取而受到限制。對患者外周血中的全部循環游離DNA（cfDNA）或者循環腫瘤DNA（ctDNA）進行檢測可以更容易的獲得腫瘤樣本，并有助于預測臨床效果。11月24日發表在Cancer Epidemiol Biomarkers Prev上的一篇
英國開發可剿滅實體瘤新藥
英國開發可瞄準實體瘤的智能藥物。英國研究人員正在開發一種新的癌癥治療藥物，這種藥物能夠找到并完全摧毀實體瘤，而無論是什么類型的癌癥。 這種藥物中的關鍵活性成分以秋水仙堿為基礎。秋水仙堿是一種來自秋水仙的天然合成物質，而秋水仙則是英國的一種開花植物。 秋水仙是百合科秋水仙，也被
實體瘤的CART細胞治療
簡介 嵌合抗原受體（CAR）含有一個細胞外單鏈可變區（scFv），其功能為標的、穿膜間隔、及細胞內信號或激活。CAR-T細胞將CAR通過質粒轉染、mRNA或病毒載體傳導引入T細胞以識別細胞表面暴露的癌相關抗原（TAA）。 迄今為止大約有30個TAA正在研究中，其中廣為關注的包括癌胚抗原（CE
Nature：癌癥免疫療法靶向實體瘤新突破
基于T細胞的免疫療法對于癌癥的治療提供了巨大的希望：在針對血液癌癥的初期試驗中已經取得了初步成功。然而，對于實體瘤的治療來說目前仍然十分困難。最近發表在《Nature》雜志上的一項研究指出，IFN-gamma-T細胞分泌的一類信號分子能夠切斷腫瘤組織的血液供應，因而對于實體瘤治療效果具有重要的影
西比曼生物加碼實體瘤免疫療法
圖片來源于網絡 Cellular Biomedicine Group(西比曼生物科技集團)已與國家癌癥研究所(NCI)簽訂了ZL許可協議 根據許可協議，NCI授予CBMG一項非獨家，可再次授權的全球許可，用于開發、制造和商業化下一代新抗原反應性腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)技術，以治療多種癌癥 C
溶瘤病毒：基因治療時代的寵兒－實體瘤攻克的利器
免疫療法被譽為癌癥治療中改變游戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑制劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低，例如在黑色素瘤中，PD-1藥物的響應率約為三分之一，具體取決于適應癥。因此，尋求增加患者免疫治療反應率的制藥公司正在轉向溶瘤病毒的開發。 溶瘤病毒被定義為基因工程或天然
溶瘤病毒：基因治療時代的寵兒－實體瘤攻克的利器
免疫療法被譽為癌癥治療中改變游戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑制劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低，例如在黑色素瘤中，PD-1藥物的響應率約為三分之一，具體取決于適應癥。因此，尋求增加患者免疫治療反應率的制藥公司正在轉向溶瘤病毒的開發。 溶瘤病毒被定義為基因工程或天然
實體瘤3D模型展現癌癥“進化之路”
近日，來自美國的研究人員在著名國際學術期刊nature上發表了一項最新研究進展，他們開發了一種計算機模型能夠同時反映實體瘤的3D形狀和遺傳進化。這一新模型的建立對于解釋癌細胞中為什么存在很多遺傳突變，驅動性突變如何在整個腫瘤中傳播以及腫瘤的藥物抗性如何進化等疑難問題具有重要意義。 雖然之前一些
免疫毒素對于實體瘤的治療的應用
免疫毒素對實體瘤的治療效果較差。但多種靶向實體瘤的重組免疫毒素已被開發和應用。開展較好的是靶向乳腺癌、肺癌、胃癌、膀胱癌和中樞抗腫瘤免疫毒素的研究，有些已經應用到腫瘤的臨床治療當中。免疫毒素作為一種結構形式較為簡單的靶向治療藥物被廣泛應用于科研和治療領域，對惡性腫瘤的導向治療已取得巨大成功。
關于免疫毒素對實體瘤的治療介紹
免疫毒素對實體瘤的治療效果較差。但多種靶向實體瘤的重組免疫毒素已被開發和應用。開展較好的是靶向乳腺癌、肺癌、胃癌、膀胱癌和中樞抗腫瘤免疫毒素的研究，有些已經應用到腫瘤的臨床治療當中。 免疫毒素作為一種結構形式較為簡單的靶向治療藥物被廣泛應用于科研和治療領域，對惡性腫瘤的導向治療已取得巨大成功。
TCR療法治療實體瘤初步臨床結果積極
速遞 | 低劑量就導致80%患者腫瘤縮小 通過對人體的T淋巴細胞進行改造，將它們變成抗擊癌癥的細胞療法，是癌癥免疫療法領域的重大進步之一。迄今為止，已經有4款嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法獲得美國FDA的批準，治療多種B細胞血液癌癥。然而在治療實體瘤方面，CAR-T療法尚未表現出顯著的效果。
挑戰實體瘤，CART新銳的秘訣是？
日前，比利時的Celyad公司宣布檢驗該公司創新CAR-T NKR-2療法在實體瘤中療效的THINK臨床1b 期試驗招募到了第二位患者。這位患者患有胰腺癌，THINK 臨床試驗注冊的第一位患者患有結直腸癌。名為THINK的臨床試驗預期將在5種不同的實體瘤中檢驗CAR-T NKR-2療法的效果。在
NIT與默沙東合作治療復發/難治晚期實體瘤！
NeoImmuneTech（NIT）是一家專注于開發T細胞療法的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布，已與默沙東（Merck & Co）簽訂了一項臨床合作協議，在復發/難治性（R/R）晚期實體瘤患者中開展的一項“籃子（basket）”研究中，評估T細胞放大器Hyleukin-7（rhIL-7-
CART細胞療法治療實體瘤任重而道遠
為過繼性免疫療法設計的人工受體需要具備雙重功能：抗原識別和激活經過重編程的效應T細胞的裂解性復合物（lytic machinery）的能力。通過這種方式，CAR-T細胞將它們的細胞殺傷作用傳遞給表達靶腫瘤抗原的癌細胞，從而繞過HLA限制性抗原識別的限制。不斷發展的技術已提出了一系列可溶性和細胞“
碳酸酐酶的抑制劑及活性調節
CA的主要抑制劑為磺胺類，表面活性劑如DDT抑制CA的作用可能與使基團解離易化有關。不同的CA對磺胺類抑制劑敏感性不同，研究CAⅡ198位變異種與抑制劑的結合力發現，198位殘基側鏈的電荷、疏水性和藥物親和力有關CAⅢ198位上的苯丙氨酸側鏈上的苯基填塞了疏水“袋”，造成低催化、低敏感性。此外，表面
廣州健康院等開發出抗實體腫瘤的DNA甲基轉移酶/組蛋白去乙酰化酶的雙效抑制劑
表觀遺傳修飾異常是惡性腫瘤發生發展的關鍵驅動力。其中，啟動子區DNA過度甲基化和組蛋白乙酰化缺失在癌癥中廣泛存在，是導致腫瘤轉錄失調和異常譜系分化的因素之一。目前，已有多種DNA甲基轉移酶（DNMTs）和組蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制劑獲批用于血液系統腫瘤治療。然而，這些藥物的代謝穩定性差、治療
血管活性腸肽瘤的癥狀
分泌性腹瀉是本病最明顯的癥狀，水瀉量大且持續時間長，尤其在禁食72小時以后腹瀉仍無緩解者，有診斷價值；其他包括體重下降、腹部痙攣、皮膚潮紅等。結合實驗室檢查、血清血管活性腸肽（VIP）測定、B超、CT、選擇性胰動脈造影和經皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC)等定位檢查不難做出診斷。在本病的定