T細胞介紹

  一、T細胞主要表面分子

　　T細胞是由一群功能不同的異質性淋巴細胞組成，由于它在胸腺內分化成熟故稱為T細胞。成熟T細胞由胸腺遷出，移居于周圍淋巴組織中淋巴節的副皮質區和脾白髓小動脈的周圍。不同功能成熟的T細胞均屬小淋巴細胞，在形態學上不能區分，但可借其細胞膜表面分子不同加以鑒別（表8-1)。

　　在T細胞發育不同階段以及成熟T細胞在靜止期和活化期，其細胞膜分子表達的種類和數量均不相同。這些分子為抗原性不同的糖蛋白。它們與T細胞對抗原的識別、細胞的活化、信息的傳遞、細胞的增殖和分化以及T細胞的功能表達相關。它們也與T細胞在周圍淋巴組織中的定位相關。

　　由于這些分子在T細胞表面相當穩定，故可視為T細胞的表面標志，可以用以分離。鑒定不同功能的T細胞。這些分子的單克隆抗體對臨床相關疾病的診斷和治療也具有重要應用價值。

  表8-1 T細胞主要表面分子

　　（一)T細胞抗原識別受體（TCR)

　　1．TCRαβ TCR是T細胞識別蛋白抗原的特異性受體，不同的T細胞克隆其抗原識別受體的分子結構也是不相同的。大多數成熟T細胞（約占95%)的TCR分子是由α和β二條異二聚體肽鏈組成的TCRαβ分子。二條肽鏈都由膜外區、穿膜區及胞漿區組成。TCR屬于Ig超家族，膜外區可包括可變區（V區)及穩定區（C區)。

　　編碼人TCRα鏈和β鏈基因座分別定位于第14號和7號染色體。α鏈是由V、J、C基因段編碼的肽鏈。每個基因座又各有不同的等位基因，在T細胞發育分化早期與Ig基因一樣經歷基因重排、轉錄和轉譯成為肽鏈。TCR的特異性是由α鏈和β鏈的V-J及V-D-J基因片段決定的，故二條鏈基因重排后可形成千萬種不同特異性的TCR分子，故可識別環境中多種多樣的抗原。在通常情況下，異種蛋白抗原分子必須與細胞表面的自身MHC分子結合才能TCR識別。所以TCR只能識別細胞膜上的MHC分子與抗原分子，這是與B細胞識別原的主要不同特性。

　　2．TCRγδ另一種TCR是由γ和δ鏈組成的TCRγδ分子，它是由γ和δ基因編碼的分子。這種TCRγδ細胞多見一胸腺內早期T細胞（CD4-，CD8-，TCRγδ+)，而在人周圍血成熟T細胞（CD3+，TCRγδ+)中所占的比例甚少，約為1%～10%。在小鼠脾、表皮細胞和腸粘膜上皮細胞中亦可發現γδ+T細胞。對這種新發現的T細胞的生理功能尚不不清楚，但它們可能是具有原始受體的第一防線的防御細胞，與清除表皮及上皮細胞內異物有關，它們可能是具有原始受體的第一防線的防御細胞，與清除表皮及上皮細胞內異物有關。它們可識別高度保守的抗原，如結核桿菌、腸毒素和熱休克蛋白等抗原，在人和小鼠均表明它們可識別MHC或MHC樣分子。

　　（二)CD3分子

　　此分子可表達于所有成熟T細胞表面，它是由五條肽鏈非共價結合組成的復合分子，分別稱為γ、δ、ε、ζ和η鏈。五條肽鏈均由胞外區、穿膜區和胞漿區組成。γ、δ和ε為單體，ζ和η鏈其胞外區可由雙硫鍵連接組成為同二聚體ζζ（約占90%)和異二聚體ζη分子（約占10%)。

　　CD3分子可與TCR分子以非共價結合形成一個TCR-CD3復合受體分子，是T細胞識別抗原的主要識別單位。其中TCR是識別異種抗原和自身MHC分子多態性決定族的受體，而CD3分子交不參予抗原識別，它具有穩定TCR結構和傳遞活化信號的作用。