PGS臨床應用爭議大：未見顯著提高活產率？

　　不育不孕作為一種特殊的健康缺陷，與癌癥、心血管等疾病并列，成為當今影響人類健康的主要疾病之一。根據中國人口協會、國家計生委聯名發布的最新《中國不孕不育現狀調研報告》顯示，中國不孕不育發病率在12.5%-15%左右，患者人數超過4000萬，即意味著8對夫婦中就有1對有不孕不育問題，試管嬰兒等人工輔助生殖技術成為了這些患者生育的希望。

　　自1978年世界首例試管嬰兒誕生以來，相繼出現了三代試管嬰兒技術。第一代試管嬰兒技術也稱為常規試管嬰兒技術，是為了解決女性因素導致的不孕問題；第二代試管嬰兒技術又稱為卵母細胞胞漿內單精子顯微注射技術，主要為了解決由于男性因素導致的不育問題；第三代試管嬰兒技術主要分為兩個方向，第一個是胚胎植入前遺傳學診斷，即PGD，第二是胚胎植入前染色體篩查，即PGS。PGD是尋找特定染色體上的已知單基因疾病，PGS是以提高試管嬰兒植入率和活產率為目的的早期產前篩查方法，通過對染色體非整倍體的篩查，選擇染色體核型正常的胚胎進行移植。

　　植入率和活產率是試管嬰兒長期以來面臨的難題，根據相關統計，從2009年至2013年，我國試管嬰兒技術的活產率一直徘徊在30%左右；2016年《Fertility and Sterility》雜志上的文獻表明，隨著女性年齡增加，胚胎整倍體概率顯著下降，超過35歲后，整倍體概率直線下降，試管嬰兒活產率不到40%；此外，《Fertility and Sterility》在2012年對2282枚反復流產患者的胚胎進行分析，結果發現胚胎整倍體的概率僅占35%，同時該雜志在2010年對113份極體和73份囊胚染色體檢測，結果發現非整倍體率分別為65.5%和45.2%。單純的形態學評價已不足以實現真正選擇染色體核型正常的胚胎植入，而在國外，通過使用PGS技術能夠將活產率提高至70%的水平，因而我國亟需PGS技術來更好地實現健康生育。

2012年《Fertility and Sterility》:對2,282枚反復流產患者的胚胎進行分析，顯示胚胎整倍體的概率僅占35%

2010年《Fertility and Sterility》：113份極體，73份囊胚染色體檢測結果，非整倍體率分別為65.5%，45.2%

　　然而，對于高齡患者是否要進行PGS檢測，目前還存在很大的爭議。2007年，Mastenbroek等研究人員使用多中心、隨機、雙盲、對照試驗對高齡婦女行PGS和不行PGS進行比較，并于《新英格蘭雜志》上表明PGS不但不能增加反而明顯降低了繼續妊娠率和胎兒出生率，2008年，《Human Reproduction》雜志上的研究表明，盡管對高齡女性進行PGS選擇健康胚胎移植，胎兒出生率并沒有增加。此外，《Fertility and Sterility》雜志也于2010年刊文表示不支持對高齡女性進行PGS檢測。

2007年NEJM：PGS不但不能增加反而明顯降低了繼續妊娠率和胎兒出生率

　　PGS是否能顯著提高臨床活產率？這些均沒有統一的說法，仍需進行大規模的臨床驗證。

　　為了解開PGS臨床爭議之謎，記者采訪了達安基因旗下蘇州貝康醫療器械有限公司（下稱貝康醫療）的技術總監。貝康醫療目前正開展PGS大規模臨床驗證項目。貝康醫療是一家專注于高通量測序技術在輔助生殖領域的研發和臨床應用的高科技企業，主要進行胚胎植入前染色體異常檢測（PGS）技術的研發，致力于國內PGS驗證及大樣本PGS檢測標準的建立。

　　2015年，《PLoS One》對過去通過全染色體篩查進行胚胎植入前檢測的40多個臨床試驗進行了Meta統計分析，通過對一萬例左右樣本的統計分析，證實了與未進行PGS檢測的對照組相比，進行PGS檢測可顯著提高植入率、妊娠率和活產率，平均提高30%左右，而流產率和多胎妊娠率顯著下降，最多下降可達80%。同年，《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》上的研究也對高齡女性患者進行PGS檢測表示支持。 2016年《Human Reproduction》上的研究表示多中心PGS檢測后的胚胎臨床結果一致，這意味著PGS檢測技術可以推廣應用。

2015年《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》：Fresh IVF (No PGS)，FET (No-PGS) ， Euploid FET (PGS)。對PGS檢測表示支持。

2015《PLoS One》：Meta統計分析證實，PGS顯著提高植入率、妊娠率、活產率

2016年《Human Reproduction》:多中心PGS檢測后的胚胎臨床結局一致，說明PGS檢測技術可以推廣應用

　　貝康醫療技術總監向記者介紹到，“早期PGS檢測主要應用FISH和PCR等技術，這些技術主要是針對部分染色體異常進行檢測，從而導致PGS不能顯著提高植入率和活產率。然而，技術總在爭議中進步，隨著二代測序技術及芯片技術的發展，PGS提高胚胎植入率和活產率已被多篇文獻證實。目前貝康醫療正在進行“基于高通量測序技術的胚胎植入前染色體檢測應用及標準化研究”的項目，免費為醫院提供100例臨床驗證檢測，同時也歡迎有意向的臨床醫院參與，一同為PGS標準的建立提供更多的臨床數據。”

　　關于貝康醫療

　　蘇州貝康醫療器械有限公司是由中山大學達安基因股份有限公司（股票代碼：002030）投資的高科技領軍企業，專注于高通量測序技術在輔助生殖領域的研發和臨床應用的高科技企業，主要進行胚胎植入前染色體異常檢測（PGS）技術的研發，致力于國內PGS驗證及大樣本PGS檢測標準的建立。

　　參考文獻

　　1. Mastenbroek S, Twisk M, van Echten-Arends J et al. In vitro fertilization with preimplantation genetic screening [J]. N Engl J Med, 2007

　　2. Twisk M, Mastenbroak S, Hoek A, et al. No beneficial effect of preimplantation on genetic screening in women of advanced maternal age with a high risk for embryonic aneyploidy [J]. Human Reproduction,2008

　　3. Lee HL, McCulloh D H, Hodes-Wertz B, et al. In vitro fertilization with preimplantation genetic screening improves implantation and live birth in women age 40 through 43 [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2015

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　　8. Hodes W, et al. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos[J]. Fertility and Sterility, 2012.

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