干細胞可以作為萬能工人在我們機體中發揮作用,修復損傷組織并且更新新生組織,科學家們通過研究揭示了成年人機體中干細胞如何發揮作用,但他們卻并不清楚這些干細胞最早從哪里來;刊登于Cell上的一項研究報告中,來自洛克斐勒大學的研究者通過研究就鑒別出了一種新型機制,該機制可以指導細胞在發育期間轉變成為干細胞,該研究或幫助解釋細胞間如何通過交流來介導上述過程,對于開發新型皮膚癌療法或帶來一定幫助。
研究人員Elaine Fuchs表示,當我們越來越多地揭示成體干細胞的特征時,實際上我們并不清楚它們來自哪里,如今我們在皮膚中發現,一旦單層表皮胚胎中的細胞開始分裂形成胚胎毛芽(embryonic hair bud),毛囊中的前體干細胞就會被確定。干細胞簇可以接收來自其它附近細胞的信號從而指導其停留在干細胞狀態或分化成為特殊類型的細胞,而這些具有指導意義的細胞團體就被稱之為“干細胞生境”,其可以維持成體干細胞群體的數量,然而研究者并不清楚這些生境細胞的產生機制。
文章第一作者Tamara Ouspenskaia說道,成體干細胞依賴于生境來被指導最終轉變成為干細胞,同時也幫助控制干細胞群體的尺寸,但目前的問題是,是否生境可以召集其它細胞來轉變成為干細胞,或者說還存在其它途徑?通過對小鼠的毛囊進行研究(毛囊中包含有活性干細胞),研究人員調查了毛囊形成期間細胞分裂的情況,毛囊首先以一種小芽的基層開始發育,進而隨后產生多層組織,通過對基層細胞進行標記并且追蹤其發育后代,研究者就發現,每進行一次細胞分裂,其中一個子代細胞就會留在原地不動,而其它細胞就會遷移到其它層面去;后期研究者發現這些“遷移者”就會變成干細胞。
而這些細胞如何轉變成為其應當變成的細胞類型,比如干細胞或皮膚細胞,研究者表示,這依賴于一系列因子,包括來自其它細胞的分子信號,這些信號可以幫助細胞開啟或關閉特殊基因,研究者還發現,兩個不同子代細胞間的信號活性是不相同的,而且遷移的子代細胞最后遷移的環境中包含有較低水平的WNT信號,該信號對于胚胎發育非常關鍵,相比較而言,WNT信號在子代細胞停留的環境中水平較高,而WNT的水平也會影響到細胞對其它信號的反應,比如SHH信號(音猬因子)等。
研究者指出,這些細胞必須離開“家”,而且也必須離開高水平WNT信號的環境,這樣才能夠轉變成為干細胞;他們發現,來自高水平WNT信號的SHH信號可以幫助細胞遷移;因此為了使得遷移細胞轉變成為干細胞,其就需要接收來自子代細胞的SHH信號。WNT信號和SHH信號之間的對抗就可以幫助控制胚胎發育期間干細胞產生的數量。
研究者新鑒別出的交聯信號或可幫助揭示為何兩種信號會對皮膚癌患者帶來嚴重的影響,而相關的研究也為后期進行更深層次的研究來闡明腫瘤增殖和正常干細胞之間的關聯提供幫助。
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