2014年10大ZL失效藥分析

　　

2014年ZL失效的十大藥物，數據來源于FiercePharma

　　對于ZL藥來說，即將來臨的2014年，并不算是一個大的ZL失效年。根據美國制藥和生物技術資訊機構FiercePharma數據，2014年因ZL失效的藥品銷售額共計340億美元，高于2013年的280億美元，但遠低于2012年的550億美元。不過2015年這一數字又將攀升到660億美元。

　　另外，這些ZL藥面臨仿制藥的競爭在2014年也不會太嚴重。根據EvaluatePharma的預測，在2014年，仿制藥給ZL藥到來的損失只有130億美元。

　　但是如果你的公司突然遇到潛在的模仿者(仿制藥公司)，2014年也許并不是那么輕松。如以仿制藥而聞名的梯瓦制藥公司(TevaPharmaceuticalIndustries)，他們最暢銷的一個藥物品牌是Copaxone，一種用于治療多發性硬化病的藥物。梯瓦公司一直在努力開發另一種持續作用時間更長的藥物，從而用新藥品吸引病人，以取代ZL將失效的Copaxone，而美國一家法院裁定該藥物的ZL期限 2014年5月到期，而不是此前預期的2015年11月，這讓梯瓦在美國30億美元的銷售額面臨風險。

　　還有阿斯利康，也面臨著紫色藥丸Nexium的仿制藥競爭，這種用于治療胃酸倒流的ZL藥也將在2014年5月失效。2012年該藥物的全球銷售額達到39.94億美元，其中23億美元來自美國。所以，阿斯利康一直很擔心這一天的到來。實際上，該公司也做了很多筆交易，旨在建立一個強有力的銷售渠道以此減小 Nexium銷量的下滑。另外，阿斯利康在明年的時候也將會失去另外一種ZL藥Symbicort的部分ZL。

　　2014年，一些公司甚至不止有一個ZL藥物到期。諾華將同時失去了藥物SandostatinLAR和Exforge的ZL。Allergan公司也會失去藥物Restasis和Lumigan的ZL。其中 Lumigan會在明年8月到期，因此該公司正在竭力守衛另一個2027年失去ZL的藥物。最后，還有WarnerChilcott公司，該公司的所有藥物基本上都會在2014年到期。如下對2014年10大ZL失效藥一一詳細分析。

　　一.藥物：Copaxone

　　公司：梯瓦(Teva)

　　如同其他制藥公司在面臨重大危機時一樣，梯瓦制藥早就為藥物CopaxoneZL到期準備多年。2010年和2011年，該公司進行了一系列并購交易，如收購了用于生產治療嗜睡癥藥物的兩家公司Nuvigil和Provigil以及生產抗癌藥物的Treanda公司。在這些交易之前，Copaxone的銷售額占到公司ZL藥的2/3，幾乎是梯瓦公司1/5的全年銷售額。甚至在去年，藥物Copaxone也為該公司的業績增長貢獻顯著。

　　然而Copaxone2013年就輝煌不再了，首先是受到了諾華口服治療藥物Gilenya的競爭，另外BiogenIdec的藥物Tecfidera正奮力直追，對其構成威脅。在其2013年第一季度創下17%的增長額后，Copaxone的增長空間被壓制，第二季度僅增長了9%。這種趨勢是否會持續到第三季度，仍有待觀察。

　　梯瓦公司說，目前仍不知道市場上有哪一種仿制藥可取代Copaxone，Copaxone是很難仿制的。他們并不認為市場上會立即出現一個仿制藥以填補Copaxone失效后造成的缺位。但Mylan公司稱他們已經做好準備并在等待這一時刻的到來，不過這家位于美國的醫藥公司 CEOJeremyLevin否認這一看法，并稱機會還未來臨。

　　二.藥物：Nexium

　　公司：阿斯利康(AstraZeneca)

　　阿斯利康的ZL藥情況有點像三明治，而Nexium就是中間的肉片。其抗精神病藥物Seroquel去年失去ZL后，銷售額直線下滑。今年第二季度再次下跌31%，銷售額僅為4.38億美元。2016年，阿斯利康將失去降膽固醇的另一藥物Crestor。而去年它成為了阿斯利康最暢銷藥，為其帶來超過62億美元的全球銷售額。與此同時，醫生和病人正將視線轉移到它的仿制藥Lipitor身上。于明年年中ZL失效的常見胃藥Nexium，在2012年為阿斯利康帶來近40億美元的銷售額，盡管銷售額下跌了10%，但這仍相當于該公司14%的藥品銷售總額。

　　當NexiumZL消失時，該藥物的非處方藥有望進入市場，從而削弱同類仿制藥的競爭。但這個非處方藥物是屬于輝瑞，而不是阿斯利康，為此該公司去年就出售該藥物的OTC權利與輝瑞達成了總共價值為2.5億美元的一個交易。

　　事實上，阿斯利康，并沒有在NexiumZL失效前打算填補這一空白。其呼吸系統藥物Symbicort，是去年第二最好賣的藥物，盡管市場競爭激烈，但仍在增長。藥物BriliqueBrilinta仍反響平淡。在糖尿病方面，阿斯利康和其合作伙伴百時美施貴寶去年用70億美元收購Amylin制藥公司、Byetta公司和Bydureon公司和BydureonByetta，以此來提高在糖尿病藥品領域的份額。

　　三.藥物：Micardis/MicardisHCT

　　公司：勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)

　　勃林格殷格翰的高血壓藥物Micardis(替米沙坦)將成為其在美國第一個ZL失效的藥物。事實上，公司的業績也同這種藥物的起伏不定。在2010年的一次綜合分析中，它被列入血管緊張素受體拮抗劑(ARBs)可增加癌癥風險的名單中，2011年FDA并沒有問責ARBs，但最近FDA科學家ThomasMarciniak博士又重新談論這個話題，并稱在這個問題上他們將重新嚴格處理。

　　Micardis是勃林格殷格翰2011年被美國司法部處理的四種藥物之一，之后該公司同意支付9500萬美元了解此事。此外這家公司也被指控藥物Micardis和其他幾種藥物在銷售時以各種形式的回扣賄賂醫生，讓這家德國制藥商備受尷尬。

　　該公司目前也并不看好Micardis，盡管在2012年4月份其在中國銷售額增長了32%。但在今年上半年的財務業績中Micardis名字就再也沒有出現。

　　四.藥物：SandostatinLAR

　　公司：諾華(Novartis)

　　在諾華的藥物研發中，藥物SandostatinLAR的研發似乎沒什么遠見。在諾華最近的工作動向中，藥物Afinitor被予以重視，將開發成更廣泛的治療內分泌腫瘤藥物。而藥物Sandostatin被開發成用來治療一種罕見的內分泌紊亂疾病——肢端肥大癥，事實上，藥物Afinitor也進行類似的實驗，此舉很不尋常。同樣不尋常的是，諾華的另一藥物Signifor又名pasireotide在最近的一次測試肢端肥大癥治療試驗擊敗藥物Sandostatin。

　　藥物Sandostatin最近在中國被爆有行賄的指控。一位前諾華員工稱，她們通過賄賂醫生以增加藥物銷量，目前該公司在接受這些指控的調查。同樣，由于ZL到期，藥物Sandostatin也面臨著來自仿制藥的競爭。然而，在美國，這種藥物直到6月份ZL才到期，諾華將用藥物Signifor來替代Sandostatin。Signifor將在2013年底提交給FDA，屆時它的ZL在美國直到2026年才到期。

　　五.藥物：Exforge/ExforgeHCT

　　公司：諾華(Novartis)

　　諾華的藥物Exforge2007年被FDA批準上市，是第一個兩種處方量最大的高血壓藥物的混合制劑，潛力巨大。

　　然而，多年來該藥物的市場銷售一直存在問題。2010年，諾華同意支付4.22億美元以了結藥物Exforge及藥物Diovan和Tekturna涉嫌向醫生賄賂的民事訴訟。該公司還被控訴使用誤導性的小冊子來宣傳此藥物。

　　藥物ExforgeZL在美國失效之前，給予諾華太多打擊。但Exforge仍然是諾華的一個重磅藥物，在全球的銷售額約14億美元，約3/4的銷售額是在美國之外產生的。然而去年它只賣3.58億美元。

　　六.藥物：Nasonex

　　公司：默克(Merck)

　　藥物Nasonex是默克2009年收購的先靈葆雅制藥公司(Schering-Plough)下面的ZL藥，為默克公司創造源源不斷的利潤。當加拿大仿制藥制造商Apotex，打算停止銷售過敏癥的噴鼻劑時，Nasonex在2012年就創造了13億美元的銷售額，2013年上半年又創造了7.11億美元的收益。

　　盡管Nasonex的ZL2017年到期，但是Nasonex面臨仿制藥的威脅要來得快得多。

　　事實上，默克公司也遭受了來自Nasonex的指控。以至于默克在第二季度的時候，不得不重新評估Nasonex的價值。然而默克仍向消費者推廣Nasonex，在2013年上半年DTC廣告中，默克公司為Nasonex花了2390萬美元。

　　七.藥物：Trilipix

　　公司：艾伯維(AbbVie)

　　2013年AbbVie(艾伯維)從雅培公司中獨立出來，事實上，AbbVie公司在很大程度上依賴于一個超級重磅藥物Humira(修美樂)，該藥物被用來治療關節炎，去年銷售額高達93億美元。但隨著Humira的ZL漸進尾聲，AbbVie也在想方設法填補這個空缺，該公司的另一藥物Trilipix將完成這一角色。當然了，藥物 Trilipix和TriCor在競爭低收入的患者時失去優勢，因為仿制藥的崛起會讓低收入者有能力購買此類藥品。盡管如此，該藥物去年的銷售額仍超過 10億美元。

　　八.藥物：Evista

　　公司：禮來(EliLilly)

　　禮來的藥物Evista被用于治療骨質疏松癥，但可用來減少婦女絕經后患乳腺癌的風險。在一份調查10000名婦女的報告中顯示，服用此藥的婦女，比那些未服用的婦女患乳腺癌的比例下降了55%。Evista是雌激素受體調節劑，可通過體內雌激素控制來預防骨質疏松癥。然而它并不是沒有風險，如血栓和中風。

　　今年4月，美國預防服務專責小組(U.S.PreventiveServicesTaskForce)稱醫生提供這種藥物或與其類似的它莫西芬(tamoxifen)藥物，對病人來說均有高度風險。新的分析是通過調查40-70歲的有乳腺癌家族史或曾出現過乳房腫塊的婦女，該報告稱服用此藥的人需要在藥物預防和嚴重副作用之間進行權衡。此消息一出立即觸及到Evista在11個月前通過的ZL保護，所以現在市場資金向仿制藥流去了。

　　梯瓦制藥公司是眾多覬覦者之一，多年來它一直研發這種藥物的仿制藥。2010年，美國上訴法院猛擊梯瓦公司ZL使用無效(method-of-usepatents)的請求。梯瓦曾反對這一藥物有效期到2017年的ZL請求。

　　九.藥物：Renagel/Renvela

　　公司：賽諾菲(Sanofi)

　　賽諾菲收購了Genzyme時，藥物Renagel和Renvela并不算是什么“重磅炸彈”。但兩種藥物在降低慢性腎臟疾病的患者體內的磷水平一直表現良好。在公司季度報告中，該公司的CEOChristopherViehbacher說，Genzyme是一個“增長的平臺”。Renvela的同類藥品Renagel也表現良好。兩個藥品2012年全球銷售的為8.61億美元，高于2011年的5.38億美元。今年上半年，它們又為賽諾菲帶來 3.46億至4.5億美元的收益。

　　然而，這一切即將改變。在與Impax實驗室的ZL糾紛中，去年，賽諾菲允許仿制藥制造商推出2014年3月推出Renvela藥片，Renvela的液體配方及Renagel藥片則將在9月推出。Impax與賽諾菲的競爭達到白熱化，而且還有幾個競爭者緊隨其后。激烈的價格競爭將讓賽諾菲的這一品牌受到嚴重的損害。

　　十.藥物：Restasis

　　公司：愛力根(Allergan)

　　如果想知道藥物Restasis對愛力根有多么重要，看看該公司今年6月份的股票就知道了。當FDA決定該藥物的潛在仿制藥不需要經過臨床試驗時，該公司的股價就暴跌了12%。分析師也下調了他們的股票評級。當該公司的CEODavidPyott宣布第二季度收益時，Restasis成為了討論的焦點。他稱將反對FDA的決定，并說公司正在“進一步考慮采用任何的法律手段和監管行動”以此來保護該藥物。

　　愛力根也開始在Restasis上做廣告了，在Q2財報上，Restasis銷售額增長了10%，全年預測達到9億美元，大部分銷售額來自在美國。

　　從那時起，愛力根就請求FDA提高Restasis的仿制標準。到目前為止，FDA未予以回應。