睡眠呼吸暫停藥物在大型臨床試驗中取得顯著成功

　　睡前只需服用一粒藥丸就能擺脫佩戴笨重面罩入睡，這對部分阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者來說，可能即將成真。

　　OSA患者在夜間會經歷數十次甚至數百次呼吸停止，導致血氧下降直到無意識蘇醒。近日公布的一項大型臨床試驗結果顯示，兩種藥物的組合藥丸能刺激保持氣道開放的肌肉，顯著減少呼吸中斷。

　　“這種藥物組合正在減少OSA事件，并且降低了睡眠期間血氧下降的嚴重程度。這非常令人興奮。”美國賓夕法尼亞大學的睡眠醫學專家兼神經科學家Sigrid Veasey說。

　　OSA在美國估計影響6000萬至8000萬人，全球約10億人。其長期風險包括中風、阿爾茨海默病和心源性猝死。許多患者無法堅持使用金標準療法——夜間佩戴面罩式持續氣道正壓（CPAP）呼吸機，這種設備通過向喉嚨吹氣來保持氣道開放。

　　科學家10年前發現，兩種現有藥物的組合能通過協同刺激相關肌肉（特別是頦舌肌）來保持上呼吸道開放。頦舌肌是構成舌根大部分區域的關鍵肌肉，對保持喉嚨開放至關重要。

　　其中一種藥物阿托莫西汀于2002年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療注意缺陷多動障礙（ADHD），它通過阻斷神經元突觸中去甲腎上腺素的再攝取來提高這種興奮性神經遞質的水平。另一種化合物阿羅西丁是治療膀胱過度活動癥藥物的化學改良版本，它能阻斷乙酰膽堿的某些受體，防止這種神經遞質抑制支配頦舌肌的神經——有效增強睡眠期間該肌肉的張力。

　　Apnimed公司于2017年成立，以推動該發現的商業化。在早期試驗取得積極結果后，該公司于2023年啟動更大規模試驗——646名OSA患者被隨機分組，睡前服用名為AD109的藥物或安慰劑，持續6個月。根據Apnimed 5月19日發布的新聞稿，與安慰劑組相比，接受治療組患者睡眠期間呼吸變淺或停止的發作次數減少了56%。

　　此外，22%接受治療的患者實現了疾病的完全控制——每小時少于5次氣道阻塞事件。公司還報告稱，AD109導致患者低血氧期的深度和持續時間顯著減少——這是與不良心血管結局相關的重要指標。

　　2024年12月，FDA批準了首款睡眠呼吸暫停藥物——注射劑替西帕肽，該藥此前已獲批治療肥胖癥。但美國耶魯大學睡眠醫學項目主任Klar Yaggi指出，替西帕肽用于治療OSA僅限于肥胖人群，且需要時間實現通過減肥改善病情的療效。相比之下，AD109對有/無肥胖的各種嚴重程度的睡眠呼吸暫停患者均有效，且效果立竿見影。這種廣泛的獲益譜系“非常令人興奮”。

　　然而，醫生對Apnimed在新聞稿中未提及的問題存在疑問。首先尚不清楚該藥物是否改善患者實際癥狀，如日間嗜睡。

　　Veasey表示將關注阿托莫西汀可能的副作用，例如使用AD109期間睡眠恢復效果是否受影響，或C反應蛋白血液水平是否升高——該指標與炎癥相關，用作OSA患者心血管風險標志物。“阿托莫西汀還會略微增加心率和舒張壓，微小的變化實際上也很重要。”她補充說。

　　盡管如此，Veasey和Yaggi都認為AD109可能開啟一個新時代——部分患者可完全擺脫CPAP呼吸機，其他患者可以混合搭配治療方案。

　　Apnimed計劃在今秋公布試驗完整結果。第二項為期12個月的大型藥丸試驗預計今夏完成。公司目標是在2026年初前向FDA提交上市申請。