17.1億美元|翰森制藥又一款ADC創新藥成功“借船出海”

　　近日，港股上市創新藥企翰森制藥公告稱，集團全資附屬公司上海翰森生物醫藥科技有限公司與全球制藥巨頭GSK全資附屬公司(簡稱“被許可人”)訂立許可協議，被許可人將獲得HS-20093(一款新型靶向抗體藥物偶聯物，ADC)全球獨占許可(不含中國市場的開發、生產及商業化權益)。根據許可協議條款及條件，此次交易總金額最高將超過17億美元，再次掀起國內ADC創新藥“出海”浪潮。

　　HS-20093是翰森制藥研發的一種人源化IgG1抗體-藥物偶聯物（ADC），由全人源化的B7-H3單抗與拓撲異構酶抑制劑（TOPOi）有效載荷共價連接而成，可特異性結合在實體瘤細胞上廣泛表達的靶標—B7-H3蛋白。

　　這種新型B7-H3靶向抗體藥物偶聯物(ADC)，由全人源化的B7-H3單抗與拓撲異構酶抑制劑(TOPOi)有效載荷共價連接而成，正在中國進行多項用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實體瘤的一期和二期臨床研究。

　　根據許可協議并按照其中的條款及條件，許可人將收取1.85億美元首付款，并有資格就該產品收取最多15.25億美元的相關事件達成時的里程碑付款。該產品商業化后，被許可人還將就中國大陸、中國香港、中國澳門及中國臺灣地區以外的全球凈銷售額支付分級特許權使用費。

　　翰森半年出海創新藥收入27.86億

　　2023年是創新藥的出海大年，就在兩個月前，翰森制藥的另一款B7-H4靶向ADC新藥HS-20089的全球獨占許可同樣授予了GSK，總交易金額高達15.7億美元。

　　據了解，翰森制藥是在中國規模最大、增長最快、臨床需求缺口巨大的部分治療領域均排名前列的少數幾家研發驅動型中國制藥公司之一。目前，公司在中樞神經系統、抗腫瘤、抗感染、糖尿病等四大領域處于領先地位。此外，公司還關注消化道及心血管治療領域。

　　在這背后，翰森制藥的研發開支持續增加。根據半年報，2023年上半年，公司的研發開支為9.29億元，占營收的比例增至20.6%。上半年，公司創新藥收入27.86億元，同比增長約25.8%，占收入的比例也提升至61.8%。

　　隨著研發開支的加大，海外授權迎來好消息的同時，翰森制藥的創新藥收入也在不斷增加。2023年上半年，公司的創新藥收入27.86億元，較去年同期增長約25.8%，占收入的比例從去年同期的52.3%提升至61.8%，提升了9.5個百分點。

　　葛蘭素史克重回腫瘤戰場

　　合計來看，GSK將翰森制藥的兩款臨床階段ADC收入囊中，首付款共計2.65億美元，最高總金額達到32.75億美元，也足見GSK布局ADC領域的決心。

　　實際上，GSK這兩年不僅在優勢領域錯過了新冠疫苗，其2016年重回腫瘤領域后，進展也頗為不順。其中，PD-1產品Jemperli、PARP抑制劑Zejula均不及預期。另外，其通過加速批準上市的全球首款BCMA靶向藥Blenrep也是一款ADC藥物，但由于驗證性臨床試驗失敗，在2022年12月撤市。所以，GSK或希望在本輪的ADC浪潮中押寶成功，以拉升腫瘤領域。

　　值得一提的是，今年10月，默沙東也以最高220億美元的總金額購入了第一三共的3款ADC產品，包括同樣靶向B7-H3的DS7300。目前，DS7300的SCLC適應證也處于臨床II期階段。換而言之，HS-20093和DS7300可謂“貼身肉搏”。另一方面，GSK此時買進HS-20093也可見其對翰森產品及ADC平臺的認可。

　　全球范圍內的ADC中，MacroGenics有產品處于臨床II/III期。隨后，宜聯生物、邁威生物、信達生物、映恩生物、明慧醫藥等一眾國內biotech（生物科技公司）也均有產品處于臨床I/II期階段。

　　另外，截至目前，全球范圍內尚未有靶向B7-H3的藥物獲批。其中，2022年10月，由于臨床獲益有限，Y-mAbs Therapeutics的B7-H3單抗Omburtamab針對神經母細胞瘤的BLA（生物制品許可申請）未獲得美國食藥監局（FDA）批準。

　　 ADC交易持續火爆

　　據不完全統計，至今，國內藥企ADC授出交易已超過20起，交易金額已超過350億美元。翰森制藥此次成功“出海”，也延續了今年以來ADC授權交易火爆的趨勢。

　　翰森制藥連續售出在研藥物開發權益僅僅是當下ADC火爆現狀的縮影。從今年年初巨石生物授出其一款ADC藥物多國開發權益以來，在多起ADC授出交易中，中國創新藥企再次成為全球生物醫藥創新的重要力量。

　　就在12月初，和鉑醫藥全資子公司諾納生物(蘇州)有限公司與輝瑞剛剛完成收購的Seagen已就間皮ADC藥物HBM9033的全球臨床開發及商業化訂立許可協議。根據協議，諾納生物將獲得5300萬美元預付款和近期付款，及最高達10.5億美元里程碑付款和特許權使用費。

　　在ADC重磅交易輪番達成后，一位基金管理人士表示：“未來一段時間國內ADC交易有可能持續，中國藥企授權多，一方面是技術表現不錯，另一方面，對外授權也是融資的一種方式。”同翰森制藥一樣，當前，多數國內企業自主研發或引進的ADC產品仍然處于在研狀態，需要充沛資金來支撐研發。

　　另有券商醫藥分析師向記者分析稱：“這僅僅是中國創新藥物出海的開始。展望后續，隨著更多臨床數據讀出以及臨床實驗推進，企業業績將加速進入由創新藥主導的階段。”

　　太平洋證券也在近期發布觀點認為，國產ADC藥物的靶點豐富度和在研藥物的絕對數量都促成了出海事件的不斷高漲，中國藥企非常擅長工程改造類的創新，ADC可以改造的空間遠大于其他類型的創新藥，未來ADC將成為腫瘤治療的“常規武器”，屬于ADC的黃金時代剛剛開始。