首個鼻內CGRP受體拮抗劑vazegepant進入III期臨床

　　Biohaven制藥公司近日宣布，已成功完成與美國食品和藥物管理局（FDA）關于vazegepant鼻內給藥用于偏頭痛急性治療 II期臨床和非臨床的互動。該公司解決了FDA提出的所有問題，并將把10mg劑量vazegepant鼻內給藥方案推進到一項雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗中。

　　根據Biohaven先前報道，在II/III期劑量發現試驗中，10mg和20mg劑量vazegepant鼻內方案在給藥后2小時消除疼痛和最煩人癥狀的共同主要監管終點方面，與安慰劑相比具有統計學優勢。該試驗中，vazegepant鼻內給藥顯示出快速起效，最早15分鐘疼痛緩解、30分鐘后恢復正常功能、持續獲益48小時。

　　偏頭痛是全球第三大最常見疾病和第六大致殘性疾病，已被世界衛生組織（WHO）列為10大最致殘疾病之一。據估計，全球偏頭痛患者總數超過10億人，美國有近4000萬。偏頭痛的特征是持續4-72小時的虛弱發作，并伴有多種癥狀，包括中度至重度疼痛強度的搏動性頭痛，可伴有惡心或嘔吐，和/或對聲音敏感（畏聲）和對光敏感（畏光）。由于90%以上的偏頭痛患者在發作期間無法正常工作或功能，因此對新的急性治療方法存在著顯著未滿足的需求。

　　vazegepant是第三代、高親和力、選擇性、結構獨特、小分子CGRP受體拮抗劑，是唯一一個處于后期臨床開發階段的鼻內CGRP受體拮抗劑，該化合物來自Biohaven公司的NOJECTION偏頭痛平臺。vazegepant可阻斷CGRP受體，抑制CGRP神經肽的生物活性。CGRP是一種神經遞質，具有擴張血管的作用。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達。抑制CGRP信號通路是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制。

　　鼻內vazegepant使用Aptar Pharma公司的單劑量系統（UDS）進行給藥，該系統旨在實現藥物的系統性遞送。該設備已獲得批準，用于在美國銷售的使用Aptar技術給藥的多種藥品。

　　vazegepant是Biohaven公司NOJECTION偏頭痛平臺的最新成員，已在一項關鍵試驗中證明了療效。2020年2月27日，FDA批準Nurtec ODT（rimegepant，75mg，口腔崩解片）用于成人偏頭痛的急性治療。Biohaven相信，vazegepant鼻內制劑將補充公司的其他CGRP靶向制劑，包括Nurtec ODT。

　　Biohaven公司首席執行官Vlad Coric表示：“基于與FDA的這種積極互動，我們期待著在年中推進我們的III期臨床試驗，即鼻用vazegepant 10mg用于偏頭痛的急性治療。如果獲得批準，這種新型的vazegepant鼻內制劑將補充我們最近批準的Nurtec ODT口腔崩解片，增加另一種創新治療方案，幫助偏頭痛患者獲得快速緩解。Biohaven已經建立了一支世界一流的銷售團隊，完全有能力交付我們整個管線。如果計劃中的III期試驗獲得陽性結果，我們將有可能在明年提交vazegepant鼻內制劑的新藥申請（NDA）。”