阿扎菲酮 (azaphilone) 是一類含有吡喃醌母核或其變體的聚酮天然產物，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等生物活性。Acremolactone B (1) 是Sassa等在真菌Acremonium roseum
I4267中發現的結構獨特的阿扎菲酮型天然產物，含有一個四取代吡啶環和五個連續手性中心。該分子具有良好的除草活性，但它的自然稀缺性限制了進一步的生物學研究。
中國科學院上海有機化學研究所生命過程小分子調控全國重點實驗室李昂課題組致力于芳香天然產物的合成研究，系統發展了電環化-芳構化策略，用于構建多取代芳環，實現了daphenylline、rubriflordilactone A、xiamycin A、clostrubin、rubriflordilactone B、aflavazole、ileabethoxazole、pseudorubriflordilactone B等天然產物的合成。
近期，該課題組運用氮雜-6π電環化-芳構化策略，實現了acremolactone B的首次和克級合成。該研究利用[2+2]環加成、Baeyer-Villiger氧化等反應規模化制備了溴代烯醛2；將該烯醛轉化為相應的肟（3），并與烯基硼酸酯4進行Suzuki-Miyaura偶聯，得到氮雜三烯5。該化合物在加熱條件下發生氮雜-6π電環化和甲醇消除，生成含有四取代吡啶環的四環中間體6。2與4直接偶聯所得的共軛二烯醛7易于發生iso-Nazarov環化反應進而轉化為環戊烯酮8。環化途徑的不同源自于醛和肟在親電性方面的差異。研究通過C2位酰基化和C3羰基的非對映選擇性還原引入側鏈并建立所需的立體化學，完成了acremolactone B的克級規模合成。該工作展示了電環化-芳構化策略在雜芳香天然產物合成中的作用，為acremolactone B生物學功能研究奠定了物質基礎。
研究工作得到國家自然科學基金委員會、中國科學院、科學技術部和上海市科學技術委員會等的支持。
阿扎菲酮型天然產物acremolactone B合成的關鍵步驟