美國FDA批準首款3D打印技術生產藥物

　　【新聞事件】：Aprecia制藥公司今天宣布，FDA批準了其首款采用3D打印技術制備的SPRITAM?（左乙拉西坦，levetiracetam）速溶片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯合治療成人或兒童患者的部分性發作、肌陣攣發作、以及原發性全身癲癇發作。SPRITAM?（左乙拉西坦）采用Aprecia公司自主知識產權的ZipDose? 3D打印技術生產，這種以3D打印技術制備的新型制劑內部成多空狀，因為內表面積高能在短時間內被很少量的水融化。SPRITAM?是美國FDA批準的首款采用3D打印技術制備的藥物。

　　【藥源解析】：顧名思義3D打印藥物是通過3D打印機打印出來的藥物，但不是傳統意義上想在家里從電腦上用油墨就可以打印出治病救人的藥物。3D打印藥物實際上是一種制劑加工技術—將液體制劑的靈活性與片狀制劑的準確性結合形成3D打印藥片能夠更容易地吞咽和溶解。

　　總部位于賓夕法尼亞的Aprecia制藥公司是全球唯一一家開發3D打印藥物的制藥公司。粉液三維印刷（3DP）技術是在上個世紀80年代末由麻省理工學院開發的一種快速成型技術，這種技術采用水溶性液體把多層的粉狀物粘合在一起形成三維結構。3D打印技術已經被廣泛用于從汽車部件到生物材料生產等多個領域。Aprecia收購了麻省理工學院3D打印技術在藥物中的應用，進而開發了ZipDose?技術平臺，不再使用傳統的壓片技術而是采用一層一層的打印來制備藥物制劑。目前Aprecia擁有超過50項與3D打印藥物相關的ZL。其3D打印工藝使用含水流體將多層粉狀藥劑結合在一起，從而制造出多孔的水溶性藥劑，“就算是一小口水也能使藥片快速分散”。Aprecia目前的制造業務主要位于新澤西州的East Windsor。今年3月，Aprecia公司又投資2500萬美元在俄亥俄州的Blue Ash開設一家新的工廠。

　　ZipDose技術尤其對那些高劑量的藥物有很大優勢。比如如果一個藥物的有效成分（API）大于1克，按照傳統制劑技術很難做成一個藥片或膠囊，而如果水溶性低則更難（阿斯利康的Olaparib最初劑型每日要服16個膠囊），而很多中樞神經的藥物劑量都很大，對這些藥片過大或過多的情況都會給患者或家屬造成不便。新型的ZipDose速溶片則可以解決上面的問題。上圖左首的是Aprecia生產的ZipDose速溶片，右首是同樣藥物的傳統片劑，可以看出在4秒的時候ZipDose速溶片在水中的擴散程度要明顯大于傳統的片劑。SPRITAM（左乙拉西坦）只需要一小口水即可溶化，而且不再需要每次量體積，非常方便。SPRITAM（左乙拉西坦）大概要到2016年第1季度才能開始銷售。

　　SPRITAM不是顛覆性產品，但我們的確時時遇到比如藥片過大不方便吞咽，或者劑量要求嚴格不容易控制等情況。這些看似不起眼的事情尤其對老人或兒童會造成病人無法準確地完成一個療程的藥物治療。所以類似Aprecia的速溶型3D打印藥物也能解決一些制藥工業的實實在在的問題。也就是說制藥工業不僅需要象PD-1抑制劑這樣的“陽春白雪”，同樣需要象SPRITAM這樣劑型的微小改進。