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  • 發布時間:2016-08-24 15:59 原文鏈接: 第三軍醫大權威期刊發表癌癥研究新成果

      癌細胞擴散是癌癥治療面臨的最大挑戰之一。隨著癌癥的發展,癌細胞會離開實體瘤進入血液循環,在機體的其它部位播下癌癥的種子。人們一直在嘗試阻斷癌細胞的轉移途徑,效果卻一直不理想。

      上皮-間充質細胞轉化(EMT)是細胞正常生長和維持內穩態的基礎程序。不過癌細胞的EMT會異常激活,促使它們抵抗化療并發生轉移。癌細胞的EMT激活往往是被微環境觸發的,但科學家們還不清楚EMT相關基因的作用機制。

      第三軍醫大學的研究人員發現,MEF2D能將微環境刺激傳達給ZEB1,促進結直腸癌細胞的EMT和轉移。這項研究于八月二十二日發表在Cancer Research雜志上,文章通訊作者是第三軍醫大學的錢程(Qian C)教授。

      結直腸癌又稱大腸癌,是最常見的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來我國結直腸癌的發病率和死亡率呈不斷上升的趨勢,已經成為人類生命的一個嚴重威脅。結直腸癌是一個多階段、多步驟的病理過程,與多個癌基因激活和抑癌基因失活有關。

      研究人員發現,MEF2D在臨床結直腸癌組織中過表達,而且這種高表達與癌細胞轉移有關。研究顯示,MEF2D會增 強癌細胞的侵襲和EMT轉化,這是微環境信號誘導癌細胞轉移所必需的。進一步研究表明,MEF2D促進了ZEB1啟動子的組蛋白乙酰化,對EMT驅動基因 ZEB1進行直接的轉錄調控。研究人員指出,MEF2D負責應答多種腫瘤微環境信號,將這些信號轉換為ZEB1轉錄激活。這項研究揭示了微環境信號激活 EMT相關基因的機制,有助于預防和治療轉移性的結直腸癌。

      人們一直認為癌轉移是單個癌細胞逃離原發瘤去另立山頭的故 事。然而越來越多的證據表明這些癌細胞并不是獨自上路的,它們集結成團伙隨著血液在機體內流竄。研究人員在美國國家科學院院刊PNAS雜志上發表文章指 出,癌細胞在整個轉移階段都是成群結隊的。研究顯示,這些腫瘤團伙的領導者是高表達角蛋白K14的細胞。

      研究者們對免疫細胞在癌轉移初期的作用已經有了充分的了解,它們會促使癌細胞從原發瘤擴散出去。那么,免疫細胞是否 也推動了之后的侵襲和轉移過程呢?Whitehead研究所的著名癌癥生物學家Robert A.Weinberg領導團隊對此進行了深入研究。他們發現,中性粒細胞是癌轉移的關鍵調控者。相關論文發表在四月十二日的Cancer Discovery雜志上。

      前不久Weinberg教授領導的研究團隊還在Science雜志上發表文章,揭示了癌細胞轉移的新分子機制。他們強行逆轉了癌細胞的EMT轉化過程,成功抑制了模式系統中細胞癌變。這項研究可以幫助人們進一步理解癌轉移的作用機制。

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