科學家設計出癌癥疫苗

科學家開發了一種雙重功能治療策略，可將活腫瘤細胞轉化為治療藥物。這一細胞療法旨在消除已建立的腫瘤及訓練免疫系統，以根除原發腫瘤和防止癌癥復發。圖片來源：Kok Siong Chen、Khalid Shah

科學家正在利用一種新方法將癌細胞轉化為有效的抗癌藥物。在美國布里格姆婦女醫院的一項最新研究中，研究人員開發了一種新的細胞療法，可以消除已發生的腫瘤，誘導長期免疫，并訓練免疫系統，使其能夠防止癌癥復發。該團隊在患有致命腦癌膠質母細胞瘤的高級小鼠模型中，測試了其設計的這款具有雙重作用的抗癌疫苗，結果鼓舞人心。研究結果1月4日發表于《科學—轉化醫學》。

“我們團隊一直想實現一個簡單的想法：將癌細胞轉化為癌癥殺手和疫苗。”該論文通訊作者、布里格姆神經外科研究部副主任兼哈佛醫學院教授Khalid Shah說，“通過基因工程，我們正在重新利用癌細胞來開發一種療法，可以殺死腫瘤細胞，并刺激免疫系統，從而摧毀原發腫瘤并預防癌癥。”

癌癥疫苗是許多實驗室的活躍研究領域，不過，Shah和同事采用的方法很獨特。研究團隊沒有使用滅活的腫瘤細胞，而是重新利用了具有不同尋常特征的活腫瘤細胞。

就像信鴿返回棲息地一樣，活腫瘤細胞會在大腦中長途跋涉，并回到同伴那里。利用這個特性，研究團隊使用基因編輯工具CRISPR-Cas9改造了活腫瘤細胞，并重新利用它們釋放腫瘤細胞殺傷劑。編輯后的腫瘤細胞被設計成表達因子，使它們易于被免疫系統發現、標記和記憶，為免疫系統的長期抗腫瘤反應做好準備。

研究團隊在不同的小鼠品系中測試了CRISPR增強和逆向工程治療性腫瘤細胞（ThTC），包括來自人骨髓、肝臟和胸腺的細胞，來模擬人類免疫微環境。他們還在癌細胞中建立了一個兩層安全開關，被激活后，如果需要，它可以根除ThTC。這種雙重作用細胞療法在這些模型中是安全、適用和有效的，為治療提供了路線圖。雖然還需要進一步的測試和發展，但Shah的團隊特地選擇了這個模型，并使用人類細胞為將其發現轉化為患者環境鋪平道路。

“我們所做的全部工作，即使是高度技術性的工作，也從未忽視病人。”Shah說，“我們的目標是采取一種創新但可轉化的方法，這樣就可以開發出一種治療性的抗癌疫苗，最終對醫學產生持久的影響。”

Shah及其同事指出，這種治療策略適用于更廣泛的實體腫瘤，并有必要對其應用進行進一步的研究。