中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員陳玲玲團隊揭示了靈長類動物特有的細胞核應激小體（nSBs）的運作奧秘，為理解生命如何應對外界刺激、調節過度炎癥反應打開新思路，也為膿毒血癥診療提供了全新視角。相關研究成果5月27日發表于《細胞》。
如果說人體內的細胞是一個精密運轉的工廠，細胞核就是擁有中央控制系統的核心車間，內有多個無膜分隔的工作站，即細胞核亞結構。這些細胞核亞結構就像工廠里的一個個作業小組，無需物理隔斷卻能各司其職。
當細胞遭遇高熱等“生存危機”時，細胞核內會迅速組建“應急工作站”——nSBs。在此過程中，轉錄因子HSF1蛋白質快速定位到異染色質區域，指揮生產出高度重復的SatIIIRNA。這些RNA分子如同應急工作站的鋼架結構，吸引包括HSF1和轉錄調控因子BRD4等眾多蛋白質“工程師”前來組裝，最終建成結構有序的nSBs。
“應急工作站”的建立使得一些重要基因（如NFIL3）與它的空間距離變近，在HSF1和BRD4的協同工作下，NFIL3等基因的轉錄增強，從而產生更多NFIL3蛋白質。而NFIL3蛋白質是轉錄抑制因子，相當于炎癥反應的“剎車片”，能有效抑制炎癥因子的過度產生。
研究團隊對巨噬細胞進行體外實驗時發現，遭遇高熱與細菌感染刺激時，成功組建nSBs的巨噬細胞能顯著提升NFIL3蛋白質產量，使炎癥因子可控表達，而人為破壞“應急指揮部”則會導致炎癥因子表達失控，產生過度保護性反應。
膿毒血癥是感染引發的全身性炎癥反應綜合征，病死率高。研究團隊在臨床樣本中發現，膿毒血癥患者體內有nSBs激活，且NFIL3基因與SatIIIRNA表達量和nSBs活躍度呈正相關。此外，SatIIIRNA表達高的患者生存率更高，提示SatIIIRNA可能作為膿毒血癥精準治療分型標志物。這為此類炎癥疾病的治療提供了潛在靶點。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.003