研究發現有助于治療杜氏肌營養不良癥

　　根據最近的一項研究，研究人員確定了一組小分子，可能為開發針對杜氏肌營養不良癥（DMD）的新療法打開了大門。

　　在這項研究中，來自賓夕法尼亞大學醫學院的科學家們發現一類小分子能夠緩解小鼠肌肉細胞中特定基因utrophin的抑制，使機體產生更多的utrophin蛋白，該蛋白可以被dystrophin吸收，進而緩解DMD的發展。相關結果發表在最近的《Scientific Reports》雜志上。

　　這項研究的資深作者Tejvir S. Khurana教授表示：“我們正在嘗試尋找一種可以不通過基因療法而恢復患者肌肉功能的方法。在這種情況下，增加dystrophin是肌營養不良癥研究的主要重點。”

　　（圖片來源：U penn）

　　目前通過基因療法提高dystrophin的表達存在很多問題，主要原因如下：首先，dystrophin基因非常大，因此不適用于臨床上常被用于基因治療的腺相關病毒載體（AAV）。第二，由于患者天然狀態下無法產生dystrophin，因此它將新表達的dystrophin認為是“外源”的危險物質，從而會產生免疫反應。

　　對此，Khurana教授等人希望通過用藥物作用，促進人體產生更多的utrophin，從而最終有助于dystrophin蛋白的合成。

　　研究人員在他們開發的Utrophin細胞試驗中測試了不同小分子文庫”，進而發現了27個很有希望的“潛在”藥物分子。在使用他們開發的稱為先行優先排序得分（H2LPS）的算法對效果進行評估后，在肌肉細胞系中廣泛測試了10個分子，并在小鼠的肌肉模型中測試了得分最高的曲古抑菌素A（TSA）。結果表明，使用上述藥物能夠顯著改善該癥狀。

　　Khurana說：“我們下一步將是使用多樣化的文庫進行更多的篩選，以鑒定出新的藥物分子。我們非常渴望對其進行進一步測試，并將其最終用于臨床試驗。”