未折疊蛋白反應對健康和疾病的控制

　　過篩選工具、現有治療手段和可能的藥物開發途徑積累信息是實施臨床研究和臨床試驗設計的基礎。2017年8月號《SLAS Discovery》（原《生物分子篩選雜志》）發表的一篇最新綜述中，法國國家健康與醫學研究院U1242（法國雷恩）的Eric Chevet博士等人撰文分析了最近的文獻，并回顧了未折疊蛋白反應（UPR）對健康和疾病的影響。

　　除了提供靶向三組UPR的分子的深入描述之外，該綜述還概述了可用于篩選和開發可調節未來疾病干預方面的UPR的新型治療劑的工具。

　　UPR對內質網（ER）應激作出應被激活。ER是真核細胞中分泌途徑的第一個隔室。其主要功能包括鈣和脂質體穩態維持以及分泌蛋白和跨膜蛋白的生產性折疊。當蛋白質合成和折疊需求超過ER容量時，錯誤折疊蛋白積聚在該隔室中，從而導致一種稱為ER應激的情況。

　　為了應對這種不平衡，細胞需激活UPR。UPR是一種綜合的自適應生化過程，與細胞穩態關系密切，并且對維持正常生理功能至關重要。持續的內質網應激可以激活未折疊蛋白反應的有益功能，例如減少蛋白質合成、增加蛋白折疊和廓清凋亡信號傳導。出現這種情況時，UPR可以促成多種疾病狀態的開始、維持和加重，是全球關注的熱門靶點，可以用于開發創新的治療手段，以解決當前棘手的難題。