恢復動物部分視力——病毒運送傳遞先導編輯器

先導編輯是一種通用的基因編輯形式，可糾正大多數已知的致病基因突變。美國麻省理工學院與哈佛大學布羅德研究所的科學家設計了類似病毒的顆粒，以足夠高的效率將先導編輯器傳遞給小鼠細胞，以治療遺傳疾病。該研究成果8日發表在《自然·生物技術》雜志上。

團隊采用了他們之前設計的工程病毒樣顆粒（eVLP），以攜帶堿基編輯器。堿基編輯器是另一種在DNA中進行單字母變化的精確基因編輯器。

研究人員此次重新設計了eVLP以及部分先導編輯蛋白和RNA機制。與之前提供堿基編輯器的eVLP相比，新系統將人類細胞中的編輯效率提高了170倍。該團隊糾正了遺傳導致失明的小鼠模型中的兩種致病基因突變，部分恢復了它們的視力。他們還將先導編輯器傳送到小鼠大腦，且沒有檢測到任何脫靶編輯。

該研究的資深作者、哈佛大學教授、梅爾金醫療保健變革技術研究所所長劉如謙表示，這項研究是蛋白質—RNA復合物遞送，首次被用于在動物身上實現治療性的先導編輯。

研究人員改進了先導編輯藥物在eVLP中的包裝方式，實現了將其與運輸載體分離，并將其輸送到目標細胞的細胞核中。

研究人員表示，當顆粒形成時，先導編輯器藥物必須有效地包裝到eVLP中，在目標細胞進入后必須有效地釋放出來。所有這些步驟都必須經過精心編排。

團隊已在小鼠身上測試了該系統，糾正了小鼠眼睛中的兩種不同的基因突變。在兩種基因突變發生的情況下，eVLP糾正了高達20%的動物視網膜細胞的突變，部分恢復了它們的視力。

此次研究還表明，裝有先導編輯機制的eVLP，可有效編輯活小鼠大腦中的基因，小鼠大腦皮層中近一半接受編輯的細胞，都顯示出編輯“痕跡”。