制藥巨頭合力之下，抗乳腺癌藥物2020年銷售額或超200億美元

　　根據Bloomberg Intelligence報告，抗乳腺癌品牌藥物2014年銷售額為130億美元，預計2020年這個數字將上漲至200億。該報告僅將FDA已批準的藥物納入考慮范圍。2014年，所有抗乳腺癌藥物銷售額的70%來自羅氏，輝瑞明星藥物Ibrance將成為主要增長點，于2020年貢獻出24%的銷售額。另外，諾華新型抗乳腺癌藥物2020年全球銷售額或達到50億美元。

　　乳腺癌是全世界女性最常見的一種疾病，2012年有近170萬新增病例。在美國，每八個女性中就有一人患有乳腺癌。過去20年來，乳腺癌疾病治療一直取得積極進展。20世紀90年代，乳腺癌治療尚處于起步階段，當時采用大部分由阿斯利康研發的激素療法。后來，羅氏的單抗藥物赫賽汀（Herceptin）出現，作用于存在細胞表面的人表皮生長因子II型受體（HER2 ）。該受體在某些乳腺癌患者體內過度表達，造成腫瘤細胞增生。五分之一的患者HER2受體過度表達，激素治療效果不佳。后來羅氏研發的兩類HER2受體靶向藥物Perjeta （帕妥珠單抗）和Kadcyla（曲妥珠單抗）進一步提高了患者存活率。

　　2015年2月，輝瑞抗乳腺癌藥物Ibrance（palbociclib）獲FDA快速審批，該藥物可口服，是一種細胞周期蛋白依賴型激酶（CDK4、CDK6）抑制劑，適用于HER2受體作用無效，雌激素受體敏感型患者。在二期臨床實驗（PALOMA-1）中，Ibrance與激素類抗乳腺癌藥物Letrozole連用，可在病情不繼續惡化的情況下，提高患者存活率，患者存活時間可達20.2個月。藥物三期臨床實驗正全面展開。65%—75%的患者可使用Ibranc，他們尚對激素敏感。5月29日舉行的美國臨床腫瘤年度大會上，輝瑞公司將展示Ibrance在PALOMA-3實驗中的最新研究成果。

　　諾華公司的兩個抗乳腺癌藥物也已進入最后實驗階段，其中包括在輝瑞基礎之上改良的CDK4/6抑制劑，以及與輝瑞PALOMA-3實驗方法類似的LEE011。預計2016年初可獲得最終實驗結果。同時，公司還另外研究了磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3）抑制劑BYL719 和buparlisib。磷脂酰肌醇激酶（PI3K）途徑是乳腺癌細胞變異最常經歷的途徑。預計2015年中旬可得到buparlisib BELLE-2實驗研究結果。

　　禮來抗乳腺癌藥物Abemaciclib將于2016年進入最后實驗階段，也快發布實驗數據了。Abemaciclib與Ibrance作用機理類似，但療效更好，可單獨使用，不需要嚴格控制劑量，且不會對大腦造成直接影響。

　　大約5%—10%的乳腺癌患者會發生基因突變，且突變常發生在青年時期。這種與遺傳性乳腺癌相關的基因簡稱BRCA。DNA修復酶（PARP）抑制劑類藥物在難治型癌癥患者身上也許可以發揮治療作用。2014年12月，FDA批準了阿斯利康的奧拉帕尼（Lynparza），它是這類藥物中第一個獲得批準的，現主要用于治療晚期卵巢癌。目前，該藥物已進入臨床三期，正在研究其對BRCA敏感型乳腺癌患者的治療效果，實驗結果預計2016年上半年公布。同年，阿斯利康將向FDA遞交申請。另外，BioMarin Pharmaceutical的PARP抑制劑Talazoparib的研究也已進入尾聲。

　　20%的乳腺癌患者對兩種治療途徑（HER2和激素）都不敏感，因此很難得到治療。許多公司都在研究這類疾病的治療， Medivation 公司的Xtand已獲批用于治療難治型前列腺癌， Seattle Genetics公司的SGN-LIV1A和PARP抑制劑已獲。與阿斯利康、默克、羅氏的腫瘤免疫療法相結合，預計藥物治療可達到最佳效果。根據高盛分析，難治型乳腺癌年銷售額最高可達到50億美元。