全球抗血栓藥物市場新三劍客

       十九世紀法國浪漫主義作家大仲馬的小說《三劍客》享譽全球，書中三位劍客阿多斯、波爾多斯和阿拉密斯為了王國的榮譽而戰。

　　而當今藥物市場，曾經風光無限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時的藥物因ZL到期之后，面臨腫瘤藥、丙肝藥及生物藥的巨大沖擊，漸顯頹勢。為重拾往日輝煌、為保抗栓藥的尊嚴，有人揭竿而起為榮譽而戰，它們是德國勃林格殷格翰的達比加群酯、拜耳和強生的拜瑞妥及日本第一三共和禮來的普拉格雷。

　　達比加群酯是一種新型非肽類直接凝血酶抑制劑，本品口服后在體內釋放出達比加群，與凝血酶的纖維蛋白特異位點結合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。達比加群酯于2008年4月率先在德國和英國上市，其商品名為Pradaxa，它是繼華法林之后50年來首個口服抗凝血新藥，是抗凝血治療領域和潛在致死性血栓預防領域的又一個里程碑。2010年10月又獲得FDA批準，2012年正式成為重磅藥俱樂部會員之一。

　　利伐沙班(Xarelto，拜瑞妥)是全球第1個口服FXa直接抑制劑，用于預防深靜脈血栓(DVT)，并用于非瓣膜性房顫(AF)患者以降低腦卒中和全身性栓塞的風險。利伐沙班由德國拜耳制藥公司開發，于2008年9月獲得歐盟許可上市。目前，在歐洲市場上，利伐沙班已逐漸取代經典抗凝藥華法林。2011年7月，拜瑞妥由強生公司在美國推出，并由強生負責其美國的銷售，拜耳則負責其他國家和地區的銷售。2013年全球銷售與2012年相比，有大跨步增長，并迅速進入重磅藥俱樂部。

　　普拉格雷(prasugrel/Effient)是新一代強效噻蒽并吡啶類抗血小板藥，其機理是通過在血小板表面阻礙P2Y12腺苷二磷酸受體而抑制血小板活化和并發的聚集。臨床用于治療動脈粥樣硬化和急性冠狀動脈綜合征。研究表明雖然普拉格雷與氯吡格雷同為前藥，但氯吡格雷在體內的氧化過程需要CPY2C19參與，而部分白種人和黃種人體內CPY2C19的活性較低，從而使氯吡格雷的療效無法充分發揮而導致出現“氯吡格雷抵抗”現象。

　　而普拉格雷在體內只需經2步水解即轉化為活性分子，不存在種族差異性，給臨床治療帶來便利。普拉格雷由日本Sankyo和美國EliLilly共同開發，并于2009年2月23日獲歐盟批準上市，隨后2009年7月又獲得FDA批準上市，目前正走在成為重磅藥的路上。

　　新興市場向來是制藥巨頭們覬覦的一塊豐腴之地，拜耳的拜瑞妥行動最為迅速，08年歐洲首批后09年便打入國內市場，當年即在抗栓藥的市場中排名第19位，市場潛力驚人。隨后的市場擴張更是迅猛，2013年攀上了抗栓藥的第5位，成為三劍客的中國市場代言人。

　　達比加群酯也于2013年由CFDA批準進入國內市場，16個城市樣本數據已經可以檢測到該產品的銷售業績，顯示出其極強的適應能力。而普拉格雷則暫時沒有在中國市場銷售。

　　上述三種抗栓藥雖然還沒有國內企業擁有生產批文，基于對該類藥物市場的持續看好，國內申報的企業并不在少數，也許是氯吡格雷的名聲太過顯赫，申報普拉格雷的國內企業最多，并且其原研企業禮來也已經向CDE提出了進口申請。