p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高滲環境對真菌的影響時發現的。以后又發現它也存在于哺乳動物的細胞內,也是MAPKs的亞類之一,其性質與JNK相似,同屬應激激活的蛋白激酶。已發現p38MAPK有5個異構體,分別為p38α(p38)、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。