Oncogene：大腸癌的新型治療靶點——CD58

　　大腸癌是一種十分常見的胃腸道癌癥，近些年來，大腸癌的死亡率在中國位于癌癥致死率的第三位，而且其發病率呈現逐年上升趨勢。目前，越來越多的證據證明，腫瘤起始細胞不僅僅存在于大腦，乳腺，前列腺及胰腺等實體瘤中，這些細胞也存在于大腸癌中。實體瘤中的細胞有一種復雜的等級制度，其中，腫瘤起始細胞是一小群具有正常干細胞特性的腫瘤細胞，這些細胞可以自我更新，具有分化多潛能性和強大的致癌性。最近，有報道稱，腫瘤起始細胞在腫瘤轉移，復發及藥物抵抗中也起到了重要的作用。

　　第一個大腸腫瘤起始細胞CD133+細胞，是由O'Brien 和 Ricci-Vitiani在2007年發現的。之后，一些靶向大腸癌的細胞表面分子被相繼發現，例如，CD44， CD24，CD26，Lgr5等等，這些分子可以標記不同大腸腫瘤起始細胞的亞群。近日，來自浙江大學第二附屬醫院胃腸科的研究團隊發現了一種新的大腸癌表面分子CD58，這個分子可以促進大腸癌腫瘤起始細胞的自我更新，此研究結果發表于3月19號的《Oncogene》雜志上

　　在這項研究中，研究人員首先利用無血清－低粘附系統獲得了大腸癌腫瘤起始細胞。接著，他們利用cDNA基因芯片發現，這些細胞的CD58，CD44及CD163L顯著升高。由于CD163L是單細胞／巨噬細胞特異的分子標記，所以研究人員將注意力集中在了CD58和CD44上。CD58 和CD44高表達細胞群普遍存在于大腸癌細胞系及病人樣本中,這些細胞具有高度的自我更新能力,上皮向間質轉化的能力及致癌能力。之后，研究人員發現，CD58通過激活Wnt通路，促進了大腸癌起始細胞的自我更新。降低CD58的表達，可以顯著抑制細胞球的形成及腫瘤的生長。利用免疫沉淀及免疫印跡技術，研究人員發現，CD58通過降解Dkk3，從而激活了Wnt通路。

　　這項研究證實，CD58是一個新的大腸癌腫瘤起始細胞表面標記，它促進了這些細胞的自我更新，對腫瘤抑制藥物有抵抗作用，例如，5-Fu和Oxaliplatin。CD58可以作為一個新的靶點來殺死及鏟除大腸癌腫瘤起始細胞。