Nature子刊：Gabrb1基因的突變引起酗酒

　　英國科學家們在11月26日的Nature Communications雜志上發表的一項研究中指出，他們發現一個調節飲酒的基因——Gabrb1基因，這個基因中兩個單堿基對點突變任何一個，都能引起酗酒。

　　酒精依賴是一種常見的、復雜的和使人衰弱的疾病，受遺傳和環境因素的影響。英國科學家們在11月26日的Nature Communications雜志上發表的一項研究中指出，他們發現一個調節飲酒的基因——Gabrb1基因，這個基因中兩個單堿基對點突變中的任何一個，都能引起酗酒。

　　這項研究顯示，正常小鼠對酒精并無興趣，當讓它們在一瓶水和一瓶稀釋的酒精之間做出自由選擇時，它們很少飲酒，或者根本不飲酒。然而，具有Gabrb1基因突變的小鼠，非常明顯地優先選擇飲酒，它們選擇含有酒精的飲料，幾乎占到它們日常飲水量的85%。

　　來自5所英國大學——倫敦帝國學院、紐卡斯爾大學、薩塞克斯大學、倫敦大學學院和鄧迪大學——和MRC哺乳動物遺傳研究院(MGU)的研究團隊，在英國醫學研究委員會(MRC)和惠康基金會資助下，發表了此項研究成果。共同第一作者、紐卡斯爾大學的顧問肝臟病學家Quentin Anstee博士稱：“僅僅一個基因上遺傳密碼的很小的一個變化，就能對像酗酒這樣復雜的行為產生如此深刻的影響，這真的很讓人驚訝。我們正繼續這項工作，以確認這個基因對人是否也有同樣的影響，盡管我們知道人類酗酒更加復雜，因為環境因素也起作用。但是，這對未來發展更好的酗酒治療方法，真的具有潛在的指導意義。”

　　研究者將微妙的突變插入到隨機分布在基因組上的遺傳密碼中，檢測小鼠的酒精偏愛。這引導研究者們發現了基因Gabrb1，這個基因能如此強烈地改變酒精偏愛，因此攜帶這個基因中兩個單堿基對點突變中任何一個的小鼠，更喜歡飲酒(10%酒精v/v——大約是葡萄酒的度數)勝過飲水。

　　研究團隊表明，攜帶這個突變的小鼠，和正常小鼠不同，它們通過推動一個杠桿，更愿意努力地獲取含酒精的飲料，能夠一直這樣做持續很長時間。它們在一個小時內，會自動地攝入足夠的酒精，變的極度興奮，甚至不能協調它們的動作。

　　酗酒的原因，被追蹤到Gabrb1基因上的單個堿基對點突變，這個基因編碼beta 1亞組——大腦的GABAA受體的一個重要成分。這個受體響應腦部最重要的抑制化學信號(GABA)，來調節腦部活動。

　　研究者發現，這個基因突變，能引起受體自發地激活，甚至當常見的GABA觸發器不存在時也能這樣做。在控制愉悅情緒和獎賞系統的腦部區域——伏核，這些變化尤其強烈。Anstee博士解釋說：“包含受體的beta 1 突變，正在改變其結構，在腦部的這個愉悅區域——伏核——產生自發的電活動。當來自這些受體的電信號增加時，飲酒的欲望會如此強烈，以至于小鼠竟然花費比我們預計的更長的時間來努力獲取酒精。”

　　Howard Thomas教授指出：“我們從以前的人類研究中認識到，GABA系統與酒精攝入的控制有關。我們在小鼠中的研究表明， GABAA受體的一個特殊亞組，具有顯著的影響。最重要的是，這些小鼠的存在，能夠使我們合作團隊調查其中的機制。有一點非常重要，那就是當我們嘗試修改這個過程時，應該首先在小鼠，然后再在人中進行。”

　　這個項目最初由MRC資助，為期10年，以發現影響酗酒的基因為目的，是由倫敦帝國學院的Howard Thomas教授帶領，開始于MRC哺乳動物遺傳研究院。這個合作聯盟目前包括來自5所大學的研究者。資深研究者是紐卡斯爾大學的Quentin Anstee博士、倫敦帝國學院的Susanne Knapp博士(共同第一作者)、薩塞克斯大學的Dai Stephens教授、倫敦大學學院的Trevor Smart教授、鄧迪大學的Jeremy Lambert教授和Delia Belelli博士、MRC哺乳動物遺傳研究院的Steve Brown教授。

　　MRC的神經科學和心理健康董事會的主席Hugh Perry教授稱：“酒精成癮給個人及其家庭乃至社會都帶來沉重的負擔。關于飲酒如何逐漸發展到成癮，我們不明白的地方還有很多，但是這項長期進行的研究表明，在一些人中，可能存在一種遺傳成分。如果進一步的研究能夠確認，人類中也存在一種相似的機制，那么，將有助于我們辨認那些最具有成癮發展風險的人，確保他們接受最有效的治療。”