Nature子刊：選擇性操控蛋白質修飾

　　蛋白質的活性受到嚴格的調控。錯誤或不充分的蛋白質調控可能會導致失控性的生長，由此引起癌癥或是慢性炎癥。近日，來自蘇黎世大學獸醫生物化學和分子生物學研究所的研究人員發現了一些可以調控醫學重要蛋白活性的酶。這一研究發現使得研究人員能夠非常有選擇地操控這些蛋白，為炎癥及癌癥開辟了新的治療方法。

　　對于健康的生物體而言，蛋白質在適當的時候處于活性或失活狀態至關重要。相應的調控通常是以對蛋白質結構的一種化學修飾為基礎：酶將一些小分子附著到蛋白質上的特異位點或是移除它們，由此激活或是失活蛋白。蘇黎世大學獸醫生物化學和分子生物學研究所的研究人員與其他研究機構展開協作，現在發現了逆轉一種醫學重要蛋白質失活狀態的方法。

　　發現一組新的ADP核糖水解酶(ADP-ribosylhydrolase)

　　ADP核糖基化是一種重要的蛋白質修飾，與某些類型的乳腺癌、細胞應激反應和基因調控有關。ADP核糖水解酶將ADP核糖分子附著到蛋白質上，由此來改變它們的功能。近年來，許多的ADP核糖水解酶被發現可將單個或數個ADP核糖轉移到不同的蛋白質上。然而對于能夠去除這些核糖的酶卻知之甚少。 Michael Hottiger教授研究小組現在發現了一組新的這樣的ADP核糖水解酶。科學家們證實了一組macrodomain蛋白負責移除了人類蛋白質上以及閃爍古生球菌( Archaeoglobus fulgidus)的ADP核糖。

　　“因此我們認為，逆轉這種修飾是以相似的方式在不同的物種中發生，”Michael Hottiger說。

　　生物醫學相關性：修飾酶的GSK3β失活

　　研究人員還證實這種ADP核糖水解酶可以移除熱點研究酶GSK3β的ADP核糖，GSK3β負責調控儲存物質的合成，在各種疾病進程中發揮重要作用。ADP糖基化失活GSK3β，可通過新發現的酶對其再度進行逆轉。“我們的研究發現使得可以選擇性操控和測試ADP核糖修飾，這將推動開發出治療如炎癥或癌癥等疾病的新方法，”Michael Hottiger說。