SARS、MERS以及最近的新型冠狀病毒2019-nCoV等病原體已成為全球性威脅。淋巴結(LN)通過為免疫細胞的生長提供庇護所并抵抗病原體,從而與傳染病作斗爭。但是,人們對LN的特定內部運作方式知之甚少。韓國基礎科學研究所(IBS)的科學家們發現Hippo-YAP/TAZ信號通路在LN的形成和維持中起主要作用。該研究報告發表在《Nature Communications》雜志上。

https://doi.org/10.1038/s41467-020-14293-1
LN的關鍵成分之一是成纖維網狀細胞(FRC),它形成LN的基礎結構,并通過釋放細胞因子(一種對免疫很重要的蛋白)來觸發免疫反應。在LN的發展過程中,功能性FRC形成:一個不明確的間充質細胞群分化為FRC前體,然后進一步發展為具有免疫功能的成熟FRC。

在淋巴結的生長和維持過程中,YAP / TAZ活性和p52 / RelB活性協調的重要性
該研究小組證實了Hippo途徑(一種細胞增殖和器官大小控制的關鍵調節劑)在FRC成熟過程中的重要性,他們使用了20多種不同的轉基因小鼠模型來表征特定時間點的Hippo途徑,從而在FRC發展的各個階段消耗了YAP / TAZ蛋白,通過仔細檢查小鼠的LN發現,當FRC前體中的YAP / TAZ降低時,FRC會轉變為脂肪細胞。從機理上講,YAP / TAZ應該與調節FRC的關鍵成分結合,例如p52,二者之間的相互作用促進了趨化因子表達。

YAP/TAZ耗盡會將FRC前體轉化為脂肪細胞
這一發現將YAP / TAZ視為FRC成熟的關鍵調節劑,有望更好地了解FRC介導的病理生理過程。在未來的研究中,將集中于確定影響全身免疫反應的疾病或狀況是否可以與FRCs中Hippo信號通路的改變有關,以及調節FRC中Hippo信號傳導是否可以作為可行的治療選擇。除了在針對流感的免疫反應中的重要性外,FRC還因其在癌癥進展和患者預后中的作用而獲得廣泛認可。
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