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  • 發布時間:2022-07-13 09:40 原文鏈接: Hippo信號通路和疾病

    a. Hippo信號通路和癌癥

    癌癥是涉及異常細胞生長,可能侵入或蔓延到其他多個身體部位的疾病。雖然第一次發現Hippo通路是因為它可以通過促進細胞凋亡及抑制細胞周期來控制成像椎間盤生長,但是目前在動物模型中的研究已經將該通路的功能擴展到了其他癌癥,如乳頭狀腎癌,結直腸癌,卵巢癌,乳腺癌和胃癌。 Carole Sourbier的研究顯示,用達沙替尼靶向抑制YAP激活腫瘤中的Yes可能對失去Hippo信號通路調節的NF2缺陷型PRCC腫瘤患者具有治療潛力。另一研究表明TFAP2C通過轉錄激活Hippo信號傳導的負調控因子ROCK1和ROCK2促進CSCs特征和化療耐藥,導致結腸直腸癌(CRC)細胞中Hippo信號的失活。 YAP / TAZ-TEAD轉錄因子復合物代表致癌轉化的普遍目標。已經證實YAP基因位點在人和小鼠腫瘤如髓母細胞瘤,肺癌,胰腺癌,食管癌,肝癌和乳腺癌中以不同頻率上調。

    b.心血管發展中的Hippo信號通路

    無論是發達國家還是發展中國家,心臟病仍然是主要的致死因素。心臟畸形可直接導致胚胎死亡或出生后死亡,而且在強烈刺激如壓力超負荷或局部缺血情況下,導致的心臟損傷是不可逆轉的。相關研究顯示,Hippo信號通路參與了多個生理病理過程的調控,包括心血管發育、肥大、細胞凋亡、自噬、血管生成和再生。

    Heallen等人研究證實,心臟特異性敲除SAV1,會阻斷Hippo信號傳導途徑,明顯降低YAP磷酸化水平,從而導致心臟擴大,但細胞大小不變。這一結果在MST1/2和LATS2基因敲除小鼠中也得到了驗證。而且在經腺病毒處理的RASSF1A轉基因小鼠中,磷酸化MST1明顯增多,加速了心肌細胞的凋亡。但若是將成纖維細胞和心臟暴露于超負荷壓力下,可以減弱他們的增殖能力。


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