HER2陰性乳腺癌新藥啟動關鍵性3期臨床試驗

　　近日，第一三共株式會社（Daiichi Sankyo）宣布，名為DESTINY-Breast04的一項關鍵性3期臨床試驗在全球啟動，以評估靶向HER2的抗體藥物偶聯物DS-8201（trastuzumab deruxtecan）的安全性和有效性，用于治療HER2低表達、既往已采用標準療法的不可切除和/或轉移性乳腺癌患者。

　　乳腺癌是全世界婦女中最常見的癌癥，也是女性最常見的癌癥死亡原因。乳腺癌中，約20%屬于HER2陽性。癌細胞表面表達的HER2與病情進展和不良預后有關，靶向HER2的藥物已有數款獲批，HER2陽性的轉移性乳腺癌患者因此獲益，生存率得到提高。然而，乳腺癌中還有80%的情況被歸為HER2陰性，并且其中超過40%的情況是，癌細胞會以表面抗原的形式低水平表達HER2。對于這類HER2低表達腫瘤，目前沒有獲批的抗體療法。現有的臨床指南把這類患者按HER2陰性進行分類治療，很多患者經現有治療方法取得一定進展后最終受限于可選擇的療法。

　　這款DS-8201是第一三共在研抗體藥物偶聯物（ADC）中的主打產品。抗體藥物偶聯物是一類癌癥靶向藥，由結合癌細胞特定靶點的單抗和具有細胞毒性的化療藥組成。DS-8201利用了第一三共特有的ADC技術，將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過四肽接頭與一種新型拓撲異構酶1抑制劑鏈接，靶向癌細胞，并將藥物遞送至細胞內部。相比通常的化療方式，這類新型藥物可以降低化療藥的毒副作用。

　　DESTINY-Breast04的啟動基于DS-8201的1期研究結果，以確認它是否可以作為一種靶向療法提供給經過標準化療后疾病進展的HER2低表達、轉移性乳腺癌患者。主要有效性終點是基于盲化獨立中心評審的無進展生存期，預期在全世界約160個地區招募540名患者。

　　“DESTINY-Breast04是DS-8201的第3個乳腺癌臨床3期試驗，它有潛力為HER2靶向治療定義一個新的患者群體。”公司副總裁、DS-8201項目負責人 Gilles Gallant博士表示。