FDA授予治療精神分裂癥新藥突破性療法認定

　　5月24日，勃林格殷格翰（BI）宣布，FDA授予 BI425809用于治療精神分裂癥相關認知障礙（CIAS）突破性療法認定（BTD）。該公司還宣布，計劃啟動一項創新型III期CONNEX臨床試驗，用于評估BI 425809在改善成人精神分裂癥患者認知方面的安全性和有效性。

　　認知障礙是精神分裂癥的一個核心特征，可見于大多數精神分裂癥患者，其可導致患者日常功能障礙。這一領域尚存在巨大的未滿足臨床需求，目前沒有治療CIAS藥物獲批上市。

　　N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體介導的谷氨酸能神經傳遞功能障礙是精神分裂癥和阿爾茨海默癥認知功能損害的病理原因，甘氨酸是NMDA受體介導的信號轉導所需要的一種協同激動劑（coagonist）。BI 425809片是勃林格殷格翰開發的一款甘氨酸轉運蛋白1（Gly-T1）抑制劑，旨在通過抑制Gly-T1，提高突觸甘氨酸水平，從而增強谷氨酸能神經傳遞和下游的神經可塑性過程，起到治療作用。

　　這項突破性療法認定和III期試驗的啟動是基于II期研究（NCT02832037）結果，該研究旨在評估BI 425809（每日口服1次 ）2 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg vs.安慰劑治療精神分裂癥相關認知障礙療效和安全性。主要終點為第12周時患者MCCB總體綜合T評分（一種精神分裂癥神經認知療效評定測試）較基線的變化值。

　　共有509例患者接受治療，444例患者 (87%）完成了12周治療。MCP-Mod（一種劑量評估模型）分析結果顯示，BI 425809 10mg和25mg劑量組的MCCB總體復合T評分與基線的變化值較安慰劑組差異最大(調整后的平均差異：10mg：1.98，25mg：1.73)。

　　BI 425809各劑量組（ 2 mg，5 mg，10 mg，25mg）和安慰劑不良反應發生率相當，分別為59%，52%，41%，42%和44%

　　CONNEX是一個III期臨床試驗項目，由3個臨床試驗組成，包括connex 1、connex 2和connex 3，這3個臨床試驗都是III期隨機、雙盲、安慰劑對照、平行試驗，以評估BI 425809在26周治療期內的療效和安全性。研究的主要終點為MCCB總體綜合T評分較基線的變化值。BI還將使用VeraSci公司的虛擬現實功能能力評估測試(VRFCAT)作為關鍵次要終點。

　　值得注意的是，今年3月24日，BI 425809已在國內獲批臨床。