ClinCancerRes：對肺癌三連擊或可逆轉癌癥

　　盡管研究者們在開發治療最常見類型的肺癌—非小細胞肺癌（NSCLC）的療法上已經取得了巨大的進步，但其它類型的肺癌依然可以躲避有效的療法。近日一項刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的研究論文中，來自托馬斯杰斐遜大學的研究人員通過對小鼠進行研究發現，利用兩種實驗性藥物外加放射性療法的三聯療法或許可以幫助治療攜帶KRAS相關基因突變的癌癥。

　　研究人員Bo Lu博士表示，當前我們已經進行了相關的臨床試驗來評估癌癥藥物曲美替尼（trametinib）同藥物palbociclib結合治療實體瘤和黑色素瘤患者的效果；盡管未來在人類受試者中的研究還需要進行，但本文研究中我們就可以鑒別出哪些非小細胞肺癌患者會獲益于聯合療法。

　　大約85%的肺癌患者都屬于非小細胞肺癌類型，盡管研究者在治療這種肺癌的療法上取得了一定進步，但僅有2%的患者的生存期超過了5年；靶向作用ALK和EGFR突變類型的藥物在某種程度上是有效的，然而有一種遺傳類型—KRAS突變的非小細胞肺癌對常規和靶向性的療法卻會產生耐藥性。

　　文章中，研究者調查了NSCLC 細胞中的KRAS突變的亞型，發現該亞型內部還存在著變化，相比其它細胞而言，有些細胞對靶向KRAS基因通路的藥物是耐受的，而蛋白p16的突變或許可以幫助解釋這種耐受性差異，通過對肺癌患者數據庫基因型的篩查，研究人員發現，攜帶p16突變的患者的生存率相比不攜帶該突變的生存率要低一些。

　　為了使得這些耐受性的KRAS突變對療法具有敏感性，研究人員將KRAS靶向藥物同另外一種藥物相結合，結果顯示，兩種藥物的嘉禾可以使得耐藥性的癌細胞對放療更加敏感，如果攻擊一個靶點的話，另外一個靶點就會接替；而如果同時攻擊兩個靶點，那么對癌細胞就是致命性一擊。

　　當前靶向作用KRAS的兩種藥物中的任何一種及p16通路中的蛋白已經獲批用于治療肺癌，然而研究者Lu希望該項研究在未來或可幫助鑒別出哪些患者會因三聯癌癥療法而獲益。