CellMetabol：引發肝癌的“壞種子”成功根除

　　近日，發表在國際雜志Cell Metabolism上的一篇研究論文中，來自南加州大學表觀基因組研究中心的科學家們通過研究發現了肝癌的“壞種子”（干細胞），同時研究者堅信有一天可以對這些種子重編程來開發相應的治療肝癌的新型療法。

　　阻斷轉變為肝臟腫瘤的化療耐受性干細胞增殖的關鍵就是靶向作用干細胞標志物NANOG，NANOG在早期癌癥中非常罕見，但其在III期肝癌中卻非常豐富，而且該分子可以通過重新調節線粒體代謝來促進癌癥的擴散；研究者Keigo Machida說道，我們或許鑒別出了癌癥療法的薄弱環節，在癌癥中存在很多壞種子，盡管當前可以利用化療治療相關癌癥，但這些壞種子可以生存并且驅動癌癥復發，這就是為何我們希望通過靶向作用這些壞種子來根除癌癥復發和轉移原因。

　　本文中，研究人員對患者機體衍生的干細胞及攜帶肝臟腫瘤的小鼠進行了研究，這項研究首次鑒別出了干細胞標志物NANOG的致癌通路，而且NANOG也可以作為一種新靶點來幫助消除患者對藥物索拉非尼的耐受性；目前肝癌的發病率逐年上升，據美國國家癌癥研究所數據顯示，2015年因肝癌死亡的人數為24550人，而且僅有17.2%的肝癌患者生存超過了5年。

　　為了研究NANOG如何重編程干細胞來促進腫瘤生長，研究人員檢測了肝臟中的特殊蛋白、信使RNA分子及細胞代謝等相關通路，研究者Punj指出，在癌癥中線粒體代謝的靶向性療法目前被越來越多的科學家們認同，并且作為一種潛在的個體化療法開發的新領域；如果降低線粒體氧化磷酸化-脂肪酸氧化分子的細胞效應，那么NANOG將并不會促進癌癥進展，這就或可幫助科學家們開發癌癥的新型治療策略。

　　NANOG可以控制形成線粒體代謝通路的基因的表達，而這些通路對于轉化為腫瘤的干細胞非常關鍵，其可以對細胞重編程，從而代替利用葡萄糖作為燃料，這樣其就可以利用脂肪酸來發揮作用了。最后研究人員表示，如果我們關閉旁路途徑，肝癌就會對化療再次敏感；而未來研究中，我們將會將NANOG靶向性療法融入到血液中去進而治療肝癌，而無論血液流經哪里，我們都會將這種特殊指令運輸到引發癌癥的“壞種子”中去。