Cell封面故事：抗癌向著非編碼RNA開炮

　　一種常見兒童血癌中對觸動及推動腫瘤生長和進展的因子開展大型遺傳分析，來自紐約大學Langone醫學中心的研究人員報告稱，他們鑒別出了一個可能的、治療這種疾病的新藥物靶點。

　　T細胞急性淋巴母細胞性白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia）是一種最常見且具有侵襲性的兒童血癌。在美國每年確診的500名罹患這種癌癥的青少年和年輕人中，大約四分之一的人用標準化療藥物無法獲得緩解。

　　在發表于7月31日《細胞》（Cell）雜志上的封面文章中，紐約大學Langone醫學中心研究小組描述他們利用先進的遺傳掃描技術鑒別出了6,023種長鏈非編碼RNA，這些RNAs只在15名罹患T細胞急性淋巴母細胞性白血病的男孩和女孩的免疫系統T細胞中活化，而在沒有罹患這一疾病的三名年輕人的健康T細胞中則沒有活化。

　　進一步的分析發現，采用化學方法阻斷其中一種非蛋白質編碼RNA：LUNAR1的作用，可以阻止白血病的進展。

　　研究人員說，LUNAR1并非是從DNA通常利用來生成蛋白質的RNA中挑選出來，而是來自過去被稱作為是“垃圾”的一種最普遍的RNA。人們日益認識到這些長鏈非編碼RNA在許多細胞功能的調控中起關鍵作用。

　　資深研究員、自紐約大學Langone醫學中心癌癥生物學家Iannis Aifantis博士說，這項研究提供了初步的證據證實，一些阻斷LUNAR1的藥物可以治療T細胞急性淋巴母細胞性白血病，成為長期追尋的化療藥物的一種替代，化療藥物在殺死癌細胞的同時往往也會殺傷正常細胞。

　　Aifantis還說，LUNAR1可以幫助診斷這種血癌。“我們的研究證實，LUNAR1高度特異地存在于T細胞急性淋巴母細胞性白血病中，在這類癌癥的形成中起至關重要的作用。測試的幾乎所有（90%）的白血病患者中均記錄過度生成了LUNAR1。

　　Aifantis說，此外，他研究小組的最新研究結果表明，未來基于每位患者的潛在遺傳學開發癌癥療法不應該“只涉及個體DNA中的突變，還應包括RNA構成中的改變。”

　　另外的一個重要研究發現是，他們證實了盡管LUNAR1自身并不生成癌蛋白，LUNAR1生成是另一種與包括白血病在內的許多癌癥相關聯的蛋白：IGF-1R發揮細胞間信號傳導作用的必要條件。

　　進一步的實驗表明，LUNAR1編碼基因靠近IGF-1R基因，位置接近染色體末端的端粒。當LUNAR1激活時，它的位置使得它能夠回環（loop back），轉而結合并激活IGF-1R。

　　研究人員通過精確地尋找在NOTCH1生物信號通路中活化的這些RNAs將焦點放到了LUNAR1上。他們說，NOTCH1信號通路在許多癌癥中常見，在至少一半的T細胞急性淋巴母細胞性白血病患者中尤為活化。而LUNAR1作為最高度表達的長鏈非編碼RNA特別的突出。

　　Aifantis說，他的研究小組證實如同許多其他的癌癥，T細胞急性淋巴母細胞性白血病可以被簡單地描述為是一種“由于過多的錯誤信號”引起的疾病。在正常的T細胞中，LUNAR1一類的長鏈非編碼RNAs不被轉錄，NOTCH1失活，LUNAR1沒有回環來激活IGF-1R。

　　為了驗證他們的研究結果，研究人員還將人類白血病T細胞移植到小鼠體內促進腫瘤生長，并在某些動物中采用化學方法阻斷了LUNAR1。只有LUNAR1失活的小鼠體內腫瘤停止的生長。