Cancercell揭示血癌復發的罪魁禍首

　　哈佛大學的干細胞科學家們在人類急性淋巴細胞白血病（ALL）病例中發現一種突變有可能驅動了疾病復發。這項發表在《癌細胞》（Cancer cell）雜志上的研究，有可能進一步改善針對這種特殊血癌的患者護理策略。

　　近年來，單細胞分析表明腫瘤內的個別細胞能夠累積突變使得它們更具侵襲性并抵抗治療。盡管初步治療能夠毀滅腫瘤99%的癌細胞，一個尤具侵襲性的細胞存活下來，在6個月后就可導致“全清零”的癌癥患者再度復發。

　　哈佛大學干細胞研究所首席研究員David Langenau以及他實驗室的成員，利用斑馬魚尋找了這些稀少的、驅動復發白血病細胞，隨后設計出了一些可能殺死這些細胞的治療方法。

　　研究人員發現，至少一半的驅動復發白血病細胞都有一種突變，其激活了Akt信號通路，使得細胞抵抗常規化療并促進了生長。基于這一認識，Langenau實驗室隨后檢測了人類急性淋巴細胞白血病，發現抑制Akt信號通路可以恢復白血病細胞對一線化療的反應。

　　Langenau說：“Akt信號通路似乎是治療耐受的一個主要驅動力。我們還證實，這一信號通路促進了白血病整體生長，提高了能夠驅動復發的細胞的比例。”

　　研究第一作者Jessica Blackburn說：“我們的工作有可能幫助鑒別出哪些患者更易復發，聯合Akt信號抑制劑和標準一線癌癥治療將會使之受益。”

　　除確定如何能夠最好地將這一研究發現轉化至臨床，Langenau希望能夠找出導致復發的其他突變。這項研究應該能夠為罹患侵襲性白血病的患者找到許多潛在藥物靶點。

　　這項研究歷時5年完成，它是Langenau成立實驗室之時承擔的首批研究項目之一。這項研究工作也是他的實驗室成員承擔的最大的勞動密集型項目，完成了6000多次的斑馬魚移植實驗。