CancerCell：研究發現解決皮膚癌細胞耐藥性的新途徑

　　研究人員發現，黑色素瘤細胞通過改變其內部骨骼(細胞骨架)來對抗抗癌藥物，這為對抗皮膚癌和其他產生治療耐藥性的癌癥開辟了一條新的治療途徑。

　　由倫敦大學瑪麗皇后學院(Queen Mary University of London)領導的研究小組發現，通過增加兩種細胞骨架蛋白--rock和肌球蛋白II的活性，黑色素瘤細胞對針對腫瘤缺陷基因(MAPK通路中的B-RAF或N-Ras突變)的免疫療法和藥物都不再有反應。研究小組發現這些分子是癌細胞存活和抵抗治療的關鍵。

圖片來源：Queen Mary University of London

　　之前研究發現這些分子與轉移擴散過程有關，但與目前抗黑素瘤治療的不良影響無關。這項研究指出了轉移和治療抗性之間的緊密聯系，證實了細胞骨架在決定癌癥的侵襲性方面發揮重要作用。

　　研究結果近日發表在《Cancer Cell》雜志上。盡管處于個性化免疫治療的前沿，但惡性黑色素瘤的存活率非常低。這在很大程度上是由于耐藥性的發展。英國每年約有16000人被診斷出患有惡性黑素瘤，超過2300人死亡。

　　在老鼠身上進行的試驗表明，這種治療有耐藥性(或無反應)的腫瘤實際上對生長中的肌球蛋白II上癮。研究小組發現，阻斷ROCK-肌球蛋白II通路不僅能延緩癌細胞的生長，還能攻擊無法殺死癌細胞的有缺陷的免疫細胞(巨噬細胞和調節性T細胞)。這種作用增強抗腫瘤免疫。

　　研究報告的主要作者、瑪麗女王學院的癌細胞生物學教授Victoria Sanz-Moreno說："我們很驚訝地發現，癌細胞利用相同的機制，通過改變它們的細胞骨架，來逃避兩種截然不同的藥物。簡而言之，如果你是一個癌細胞，沒有殺死你的東西會讓你更強大。然而，它們對肌球蛋白II的依賴是一個弱點，對小鼠的聯合藥物治療試驗表明，我們可以在臨床中利用現有的抗黑色素瘤治療與肌球蛋白II抑制劑相結合。"

　　她說，這項研究可能會對具有類似缺陷基因的癌癥產生影響。研究報告的第一作者、瑪麗皇后大學巴茲癌癥研究所的研究員Jose L. Orgaz說："一項重要的觀察發現，肌凝蛋白II的活性水平在具有耐藥性的人類黑素瘤中有所增加，這表明肌凝蛋白II有可能成為治療失敗的生物標志物。難治性黑素瘤中有缺陷的免疫細胞(巨噬細胞和調節性T細胞)的數量也有所增加，這也可能導致腫瘤對藥物無響應。"

　　資助這項研究的Barts Charity的首席執行官Fiona Miller Smith說："我們很高興支持這項研究。克服對癌癥治療的耐藥性是一個重要的研究領域，我們非常自豪的是，我們的投資為這些可能有利于黑色素瘤患者的重要新發現做出了貢獻。"