2014年度新藥分析看膩了嗎？也許還要看一篇

　　2014年的可喜跡象表明，制藥工業界已經學會如何提高新藥開發效率。

　　趕在去年年終之前，美國FDA接連批準了6個新藥，致使2014年獲準的新化學實體和生物藥物總數達到41個，為過去18年之最，遠遠超過2013年的29個，僅次于1996年創下的歷史記錄（53個）。41個新藥中，生物藥占據主導地位。

　　2012年也曾是個好年成，新藥數達39個；而在進入千禧年后的頭十年，FDA批準新藥的平均數量為24個，上世紀90年代年平均數量也只有31個。

　　形勢逆轉

　　這是1996年以來令人鼓舞的最佳成績。這個最佳成績有足夠的底氣，可謂亮點紛呈：獲準新藥的治愈率和緩解率、處于后期研究過程（管道）中應用的各種最新技術（如癌癥嵌合抗原受體T細胞免疫療法，CAR T-cell）、基因組編輯工具CRISPR技術、3D生物打印（3D Bioprinting）、組織工程（tissue engineering，將細胞生物學和材料科學結合，進行體外或體內構建組織或器官的新興學科）等。

　　毫無疑問，新藥研究開發出現了轉機，形勢大好。未來醫藥開發的視線更加寬廣，更激勵士氣，一些有遠見和勇氣的企業正在一鼓作氣地追求輝煌。

　　幾家歡喜幾家愁

　　不過，并不是所有企業在過去的一年中都享受到豐收的喜悅。輝瑞公司在過去4年中花去數十億美元研究開發預算，卻沒能進入贏家的圈子。除了乳腺癌新藥Palbociclib（基于Ⅱ期試驗結果，于2014年5月作為突破性新藥向FDA提交申請）外，其后備項目乏善可陳。

　　而阿斯利康是最大的贏家，收獲了4項成果。但在享受豐收喜悅的同時，阿斯利康必須再接再厲。勃林格殷格翰和禮來平分秋色，各有3個新藥獲準，其中糖尿病藥Jardiance為2家公司的合作項目。吉利德和默克各有2個新藥。葛蘭素史克在經歷一系列新藥申請失敗的痛苦之后，2014年糖尿病藥Tanzeum獲準，境遇出現轉機。

　　一些大型制藥公司打破了長期以來臨床開發的“枯竭”狀態，一些關鍵項目獲得批準。默克的Keytruda被開綠燈，但該公司的安眠藥suvorexant盡管被放行，但獲準的劑量比該公司預期的要低得多，5毫克和20毫克劑量規格，并建議醫師開始用最小劑量，以找到適應患者的劑量。給予嚴重失眠者20毫克劑量時應告誡次日切勿駕車，即使是最低劑量者也要特別注意避免這種危險，從而給市場前景蒙上了陰影。

　　吉利德的Harvoni將新的抗病毒劑NS5A抑制劑ledipasvir與其在2013年12月獲準的NS5B阻斷劑sofosbuvir（索非布韋，Sovaldi）組合，取得進一步突破，使難治性基因1型變異的丙型肝炎病毒感染治愈率達到94%～99％。隨后，AbbVie公司的抗丙型肝炎雞尾酒Viekira Pak亮相。

　　藥物研究開發的每一個重大突破，如新的無干擾素丙型肝炎雞尾酒，或癌癥治療的程序性死亡-1/程序性死亡-配體1（PD-1/PD-L1）抗體，或糖尿病藥物胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）都吸引了眾多競爭者。

　　價格競爭加劇

　　Harvoni雖然有巨大的市場潛力，但其面對的競爭形勢也為制藥工業界提出了警示。AbbVie公司的Viekira Pak雖然沒有Harvoni使用方便，但醫療保險機構對吉利德公司Sovaldi及Harvoni的高價不滿，為AbbVie公司造就了奪取市場的良機。

　　AbbVie登場伊始就以折扣定價換取北美最大的醫療保險管理公司Express scripts的獨家處方地位。Viekira Pak的獲準對AbbVie意義重大，這是該公司在過去10年中獲得授權的唯一重要產品，并且適逢其主打產品Humira（阿達木單抗，修美樂）面臨ZL失效的關鍵時期。

　　折扣定價是一種趨勢，未來幾年會更加多見，因為醫療保險機構需要削減支出，而這對重磅新藥高峰銷售額的估計將是嚴峻的考驗。新藥獲準并不能最終確定藥品市場的成功與否。

　　創新引發更激烈的競爭，Viekira Pak的定價策略不是個案。禮來對其糖尿病藥2015年銷售預計十分謹慎，因為它已經感受到來自美國的新定價壓力。據有關方面透露，已經確定丙型肝炎、降膽固醇、糖尿病、血友病、血液腫瘤、銀屑病、黑色素瘤、肥胖8個治療領域。哮喘藥也可能被加入其中。

　　此外，鑒于ZL懸崖的壓力，一些大型制藥公司已經加入非ZL藥制造行列。有報告顯示，大型制藥公司產品銷售額（3000億美元）中的41%（1230億美元）不再受ZL保護。ZL懸崖下的這些產品，價值已經消蝕，需要認真對待。

　　吉利德（Harvoni和Zydelig）、百時美施貴寶（Opdivo）、Celgene公司（Otezla）和Biogen Idec公司（Plegridy），以實際成績證明，它們以較少研究開發投入專注于重要項目，從而在生物技術后備項目方面繼續占據優勢。