1700萬巨額罰單對基因檢測行業的影響！

　　近日，河北省臨漳縣婦幼保健站因使用未經注冊的醫療器械而收到了1765.4萬元的行政處罰，給其他醫療機構敲響了警鐘。

　　對婦幼保健醫院的巨額罰單不僅敲響了醫療機構規范的警鐘，也敲響了第三方醫學檢測，尤其是基因檢測行業的警鐘，對基因檢測儀器、試劑以及檢測服務都有很大影響，基因檢測作為新興的醫學診斷科學，自身還有很多不規范的地方，但國家的監管無疑已經是加速收緊。

　　產前篩查不吃路邊攤 采樣機構資質有規定

　　2016年12月，金華某生物科技有限公司工作人員在東陽市某醫院超市門口為孕婦采集血樣，用于開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查。經東陽衛生監督所衛監監督員調查，該公司并不符合衛計委11月9日發布的國衛辦婦幼發 [2016]45 號文件《國家衛生計生委辦公廳關于規范有序開展孕婦外周血胎兒游離 DNA 產前篩查與診斷工作的通知》中的相關規定。根據相關法律，目前該公司已經被立案查處。

　　《通知》明確規定，開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷采血服務的醫療機構應當為有資質的產前篩查或產前診斷機構，收緊了此前沒有產前資質的機構或者縣級醫院的收采樣，具備產前診斷資質的機構將成為唯一的收采樣渠道。

　　《通知》中明確規定各級衛生計生行政部門要將孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷作為母嬰保健專項技術監督管理的重要內容，納入衛生計生綜合監督執法。強化日常監管，加強校驗檢查，設立黑名單，建立退出機制。對于非醫療機構和非醫務人員開展孕婦外周血胎兒游離DNA采血或檢測的，按照非法行醫進行查處；對不具備資質開展孕婦外周血胎兒游離DNA檢測或采血的，按照《醫療機構管理條例》第四十七條、《產前診斷技術管理辦法》第三十條等規定進行處罰。

　　《醫療機構管理條例》第四十七條規定，違反本條例第二十七條規定，診療活動超出登記范圍的，由縣級以上人民政府衛生行政部門予以警告，責令其改正，并可以根據情節處以3000元以下的罰款，情節嚴重的，吊銷其《醫療機構執業許可證》。

　　《產前診斷技術管理辦法》第三十條規定，對違反本辦法，醫療保健機構未取得產前診斷執業許可或超越許可范圍，擅自從事產前診斷的，按照《中華人民共和國母嬰保健法實施辦法》有關規定處罰，由衛生行政部門給予警告，責令停止違法行為，沒收違法所得；違法所得5000元以上的，并處違法所得3倍以上5倍以下的罰款；違法所得不足5000元的，并處5000元以上2萬元以下的罰款。情節嚴重的, 依據《醫療機構管理條例》依法吊銷醫療機構執業許可證。

　　貴州省規范DNA產前篩查

　　1月17日，貴州省衛生計生委向全省相關部門及各級醫療機構，轉發國家衛生計生委關于《規范開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作的通知》，要求做好相關審批備案、規范技術服務、加強監督管理等規定，并在1月31日前完成備案。

　　通知要求，開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷服務工作的醫療機構，必須獲得分子遺傳技術類的產前診斷《母嬰保健技術服務執業許可證》，人員必須同時獲得分子遺傳技術類的產前診斷《母嬰保健技術考核合格證》。據了解，目前全省獲得許可的診斷機構有貴州醫科大學附屬醫院、貴州省人民醫院。

　　此外，無論是本機構自己開展這項工作，或是與有資質具備檢測能力的檢測機構簽訂協議合作開展這項工作，均需向省衛生計生委提交備案報告,初次備案時需填報產前診斷機構基本信息表，以后每年3月底前均需上報該報表；與有資質的檢測機構簽訂協議開展這項工作的產前診斷機構還需同時提交協議書、檢測機構已經獲得的資質審批文書和法人證書等資料。

　　同時，各相關醫療機構應嚴格遵照《孕婦外周血游離DNA產前篩查與產前診斷技術規范》執行,做好管理和監管；醫務人員應該嚴格掌握適用人群、慎用人群和不適用人群,全面、準確告知孕婦相關服務內容,尊重孕婦知情權和選擇權,保護孕婦隱私,維護孕婦權益,不能夸大該項技術效果和服務的目標疾病等。

　　通知規定，禁止檢測機構直接面向孕婦開展采血、檢測等相關服務。同時，各級衛生監督部門需將這項服務納入監督執法,對于違法違規者加大處罰力度,定期通報查處情況。設立黑名單制度,對查處的違法醫療機構或個人取消產前診斷或產前篩查資質,納入黑名單,2年內不受理其資質申請。

　　基因檢測行業的監管機構

　　(一)發改委

　　從宏觀上制定基因檢測產業的發展規劃：2015年6月，發改委發布《國家發展改革委關于實施新興產業重大工程包的通知》，其中提到要重點發展基因檢測等新型醫療技術，并將在3年時間內建設30個基因檢測技術應用示范中心，快速推進基因檢測臨床應用以及基因檢測儀器試劑的國產化；此外地方發改委還參與基因檢測項目的定價，例如四川發改委定價無創產前2400元/次。

　　(二)衛計委

　　主要是對開展基因檢測機構的資質進行審查和規范，具體由三個部分監管，分別是醫政醫改局、婦幼司、臨檢中心：醫政醫改局先后發布遺傳病診斷、產前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學診斷、腫瘤診斷與治療這四個專業的第一批基因測序臨床試點名單，《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》、《腫瘤個體化治療檢測技術指南(試行)》等規范；婦幼司則針對產前檢測在醫政醫改局試點名單的基礎上增加了108家醫療服務機構開展NIPT高通量測序技術臨床試點，并審核通過13家機構開展植入前胚胎遺傳學診斷臨床試點；臨檢中心的職責是承擔臨床檢驗質量管理與控制工作，運行全國臨床檢驗室間質量評價計劃，建立、應用臨床檢驗參考系統，對開展基因檢測服務的醫學實驗室進行評估和驗收。

　　(三)CFDA

　　對基因檢測鏈上的儀器、試劑、分析軟件進行監管，例如EGFR、KRAS、BRAF、C-KIT、CYP2C9、CYP2C19等基因的檢測試劑盒、基因芯片等；在高通量測序方面，CFDA先后批準了幾款應用于NIPT的測序儀和檢測試劑，但是在腫瘤的診斷方面，目前還沒有高通量測序儀和高通量檢測試劑盒獲批，試點單位只能以自制試劑(LDTs)的形式開展檢測。

　　技術的監管

　　基因檢測中的技術平臺主要有PCR(qPCR、ddPCR)、FISH(熒光原位雜交技術)、基因芯片、測序(一代測序、高通量測序)，目前除高通量測序臨床服務制訂了限制政策，只有試點單位才能出具臨檢報告，其他基因檢測技術，如PCR、FISH、一代測序等的使用沒有限制，臨檢單位只要通過了PCR實驗室、病理學實驗室認證就可以應用這些技術。

　　機構的監管

　　什么樣的機構能夠開展高通量測序臨床服務？除了醫政醫改局和婦幼司發布的試點高通量基因測序技術臨床試點單位名單外，還有衛計委批準的“個體化醫學檢測試點單位“(業內常簡稱為LDT試點)，首批試點單位包括中南大學湘雅醫學檢驗所、北京博奧醫學檢驗所和中國醫科大學第一附屬醫院這3家機構，個體化醫學檢測試點的廣度和范疇，要高于高通量基因測序試點；此外還有一些地方衛生部門所批準成立的檢驗所，例如“南京高新精準醫學檢驗所”。但是即使沒有這些資質，測序服務機構也能以科研報告的形式提供檢測服務(規避醫學檢驗的限制)，或者與試點醫院成立聯合實驗室，享受利潤分成。這些都折射出當前我國基因行業監管的不成熟，美國臨檢機構采取的是CLIA/CAP認證的形式，很大可能我國未來也會采取類似的認證資質。

　　應用領域的監管

　　目前高通量測序臨床上的應用還只能試點應用于遺傳病診斷、產前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學診斷和腫瘤診斷與治療四個專業方向。但是在心血管領域、感染性疾病、腸道微生物宏基因組學等領域，二代測序都有良好的應用前景，當前的臨床高通量測序試點只是LDT試點在某個專業方向的具體應用，未來應用領域會越來越廣。

　　儀器試劑的監管

　　由CFDA進行審批，高通量測序中需要申報的有測序儀(綁定上機試劑)、建庫試劑盒、檢測試劑盒、分析軟件等。NIPT方面，CFDA先后批準了華大基因(BGISEQ-100基于life的IonTorrent技術、BGISEQ-1000基于華大基因之前收購的CompleteGenomics的測序技術)、達安基因（002030）(DAProton基于life的IonTorrent技術)、博奧生物(BioelectronSeq4000基于life的IonTorrent技術)、貝瑞和康(與Illumina合作的NextSeqCN500)的NIPT二代基因測序儀和配套試劑(13、18、21號染色體三體檢測試劑盒、上機測序試劑)；在腫瘤方面，目前目前還沒有高通量測序儀和高通量檢測試劑盒獲批，試點單位只能以自制試劑(LDTs)的形式開展檢測服務。從長遠來看，多目標基因panel(幾十上百個基因或靶點)高通量檢測試劑盒基本沒有獲批的可能，因為位點突變率很低，很難找到足夠的病人開展臨床試驗，并且檢測結果也無法去驗證，所以這類試劑盒只能以LTDs的形式在臨檢實驗室使用，無法外售；而少量目標基因(數個基因，少量突變位點)的檢測試劑盒可能會被CFDA審批，但是從檢測成本來說，少量目標基因的檢測成本不會比多目標基因檢測低，所以終端價格相差不大，當與多目標基因panel一起進行市場推廣的時候，并不具有優勢。

　　監管的加強，無疑對基因檢測行業有很大影響，但任何事物都是雙刃劍，監管的收緊，處罰力度的加大，有有利之處，也有不利之處，會加速不合規的企業淘汰，加速行業洗牌。

　　有利之處：醫療機構能充分認識到國家政策中，希望醫學檢驗交由第三方專業實驗室進行統一規范集約化檢測的決心，在無法確保自行購買設備、試劑開展基因檢測時的合規性，醫療機構自行開展基因檢測會減少，市場轉交給有資質、儀器試劑合規、人員符合要求的第三方檢測機構。

　　不利之處：原先很多游離于灰色地帶的檢測項目，可能無法繼續在醫院開展，而這些項目大多以科研名義進行臨床之實在醫院渠道進行，而醫院渠道又是唯一的渠道，對像腫瘤液體活檢等尚不成熟的技術發展和應用，會帶來一定制約。

　　國家的態度很明確，支持第三方檢驗機構和基因檢測發展，支持新科技新技術應用，但一定要在資質、人員、設備、試劑方面合規應用。

　　目前，基因檢測領域，很多技術尚不成熟，但商業化應用又是企業生存不能逃避的現實，同時由于企業眾多，良莠不齊。以目前應用最為廣泛的NIPT和靶向藥物基因檢測、腫瘤液體活檢來說就存在很多不合規之處：

　　一、不具備相應資質的醫療機構違規開展基因檢測。

　　二、醫療和檢測機構使用的儀器設備部分沒有注冊證或達不到產品技術要求。

　　三、醫療和檢測機構使用的試劑部分沒有注冊證，未獲得監管部門使用許可。

　　四、不具備采樣資質的企業，偷偷通過醫療機構收取樣本。

　　五、非許可項目，在醫療機構以科研名義進行臨床檢測。

　　所以基因檢測行業的發展，基因檢測領域的角逐，基因檢測機構的競爭，除了技術、質量因素之外又加了一個合規性，而且可能是決定性，生死存亡的因素。