有效、安全、廉價的類風濕性關節炎治療新策略

　　類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis，簡稱RA），是一種由自身免疫障礙導致免疫系統攻擊關節的長期慢性炎癥。這種炎癥會造成關節變形直至殘廢，并會因關節痛楚及磨損而失去部分的活動能力。RA的特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥，經常伴有關節外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節疼痛、僵硬、疲勞、骨傷,最終出現畸形及功能喪失。

　　在西方國家大約有1%的人遭到RA疾病的折磨；在比利時,有8～10萬人患有這種疾病，生活在RA病魔陰影的籠罩之中。15歲以下的RA患者并不多見，但是，隨著年齡的增長，患病幾率隨之增加，一直到80歲。女性患病率要高于男性3～5倍[1]，對于女性而言，發病年齡在40～50歲之間，而男性的發病年齡更晚一些[113]。在發達國家，成年人中RA的患病率在0.5%～1%之間，每年的新增病例在 0.5/10000～5/10000之間[8]；如果按照患者年齡段進行分類，年齡在35～50歲的人士患RA最多。

　　RA發病的機會除了與性別有關之外，還與其他因素有關，如吸煙者發病的機會可以是非吸煙者的4倍；不同地域的人患病率也有所不同，一般約為1%，但是有些印第安人的患病率為5 %～6%，而加勒比海的黑人則有著較少的患病率。遺傳因素同樣不可忽視，病人的一等親患病率為2%～3%，而單卵雙胞胎的同患病率則高達15%～20%。據《柳葉刀》（Lancet）2012年研究論文的報道，2010年，RA導致全球約4.9萬人死亡。2004年全世界每10萬人中RA的患病人數分布圖見圖1所示。

　　近10余年來，隨著慢作用抗風濕藥的早期聯合應用，對關節外病變的治療以及新療法的不斷出現，類風濕關節炎的預后已有明顯改善。大多數類風濕關節炎患者的病情可得到很好的控制，甚至完全緩解。研究發現，根據類風濕關節炎發病第一年的臨床特點可大致判斷其預后，某些臨床及實驗室指標對病情估計及指導用藥很有意義。此外，患者的受教育程度也與預后有關。

　　提示類風濕關節炎的嚴重程度及預后較差的因素包括：關節持續性腫脹、高滴度抗體、 HLA-DR4/DR1陽性、伴發貧血、類風濕結節、血管炎、神經病變或其他關節外表現者。類風濕關節炎在晚期、重癥或長期臥床患者，因合并感染，消化道出血，心、肺或腎病變等可危機患者生命。

　　盡管如此，因為沒有已知治療RA的有效方法，醫生治療也僅僅是注重抑制疾病的活動性，控制病情發展。近年來雖然說不同的治療方法均有所改善，臨床研究表明，RA的早期強化治療可以防止關節損傷和改善病人的生活質量。但是，治療費用昂貴以及毒副作用嚴重是不少患者難以承受。

　　據《科學日報》（ScienceDaily）網站2014年11月10日報道，比利時魯汶大學（KU Leuven）的研究人員，對于RA治療有一種新策略——采用聯合用藥療法，絲毫不遜于其他強化治療策略，但用藥更少，因此副作用以及治療成本顯著降低。魯汶大學的研究人員Diederik De Cock博士，在《風濕性疾病年刊》（Annals of Rheumatic Diseases）2014年10月30日發表的研究論文中，對其治療策略進行了詳細描述。

　　魯汶大學的研究人員在為期兩年的RA早期關照（CareRA）項目的研究中,與魯汶大學醫院風濕科的臨床醫生合作，研究了對RA早期治療的各種方法，其目標就是找到三種常用的治療風濕病藥物即甲氨蝶呤（methotrexate）、柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）和來氟米特（leflunomide)與糖皮質激素（glucocorticoids）的最佳組合和最佳使用劑量。

　　研究者將290名早期RA患者分為三組。每組接受不同的聯合治療方案:即 “COBRA經典組（COBRA Classic）”采用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和高劑量的糖皮質激素聯合治療方案；“COBRA溫和組（COBRA Slim）”采用甲氨蝶呤和中等劑量的糖皮質激素聯合治療方案；另外一組是“COBRA先鋒組（COBRA Avant-Garde）”，采用甲氨蝶呤、來氟米特和中等劑量的糖皮質激素聯合治療方案。

　　上述3種不同的治療方案均顯示同樣的高功效：經過16周的治療，10名患者中有7人的病情得到緩解。但不同的治療策略所產生的副作用之間存在著顯著的差異。COBRA Slim治療方案，藥物用量最少，在療效相同的前提下，其副作用僅有其他兩種治療策略的一半。這種治療策略在日常實踐易于實施,因為它并不復雜。研究者認為，這一治療策略的更廣泛使用，將會導致全球早期RA患者獲得更高的緩解率，也可減少昂貴的二線治療風濕病的醫療費用支出。

　　魯汶大學骨骼生物學和工程學研究中心（Research Centre for Skeletal Biology and Engineering，KU Leuven)的Diederik De Cock博士說：“此項研究中一個令人意外的發現是所有聯合治療策略的高緩解值記錄,在國際上也是前所未有的。甲氨蝶呤非常實惠,類固醇也是如此。因此在弗蘭德斯（Flanders）地區實施這種治療方案，將意味著會節約了巨額的治療費用。目前, 在比利時RA治療尚未充分標準化,這導致治療效率低下。結果是更多的病人需要使用昂貴的二線風濕病的治療藥劑，即被稱為生物制劑的藥物,每年花費高達 1.5萬歐元。相比之下, COBRA Slim治療策略成本不足1000歐元。換句話說,同樣的治療費用，采用COBRA Slim治療策略，可以使15例患者獲得同樣的治療效果。”