高福院士團隊揭示基孔肯雅病毒細胞的分子機制

　　在國家重點研發計劃“畜禽重大疫病防控與高效安全養殖綜合技術研發”專項支持下，中國科學院微生物所高福院士團隊與中國科學院北京生科院及天津工業生物技術研究所合作，首次從分子水平闡釋了基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）囊膜表面E蛋白（CHIKV E）與其細胞受體MXRA8分子的相互作用機制，揭示了此類病毒入侵細胞的分子機制。

　　基孔肯雅熱是一種由基孔肯雅病毒引起，經蚊蟲叮咬傳播的急性發熱性傳染病，人感染該病毒后可致急性或慢性的外周關節痛或關節炎，嚴重時致人死亡，目前尚無特異性的治療方法和疫苗，使得該病毒引起人們的廣泛關注，也是重要的全球性公共衛生問題之一。病毒侵入細胞的第一步依賴于病毒囊膜蛋白與宿主受體的相互作用。近來研究報道表明，基質重塑相關蛋白8（Matrix remodeling-associated protein 8，MXRA8）分子是基孔肯雅病毒等多種致關節炎甲病毒的受體，廣泛分布于形成軟骨、肌肉和骨骼的細胞表面，是一種在上皮細胞、髓細胞及間充質干細胞表達的黏附分子。但是，MXRA8分子如何介導病毒入侵卻是未解之謎。

　　高福院士領導的團隊通過解析小鼠MXRA8、人MXRA8與CHIKV E的晶體結構以及人MXRA8與基孔肯雅病毒樣顆粒的復合物冷凍電鏡結構，系統研究了MXRA8分子介導基孔肯雅病毒的入侵機制，證實了MXRA8是一種具有獨特的拓撲結構及結構域間組裝形式的新型Ig樣受體分子，并發現了此類致關節炎甲病毒和受體相互作用是一種新型的病毒-受體結合模式，是該領域的標志性成果。這些研究結果為該類病毒跨種感染與傳播機制深入研究提供了科學思路與基礎，為新型疫苗與廣譜中和抗體的研發及抗病毒藥物設計提供了理論指導與新靶點。