頂級醫學期刊發布前列腺癌驚人發現

　　前列腺癌是男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一，患者年齡多在65歲以上。前列腺癌的發病率和死亡率在西方國家的男性惡性腫瘤中居第二位。隨著我國社會的人口老齡化，前列腺癌在中國也變得越來越普遍，前列腺癌研究的重要性日益凸現。

　　華盛頓大學的科學家們七月六日在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學》上發表了一項突破性的前列腺癌研究。他們驚訝的發現，DNA修復基因的遺傳性突變在轉移性前列腺癌中相當普遍。這些突變對轉移性前列腺癌做出的貢獻比人們想象的更大。

　　眾所周知，一些DNA修復基因的遺傳性突變（比如BRCA1和BRCA2）讓人更容易患上前列腺癌。研究顯示，超過 10%的侵襲性前列腺癌男性患者，攜帶DNA修復基因的遺傳性突變。這一比例是普通人的四倍多，是局限性前列腺癌患者的兩倍多。值得注意的是，晚期前列腺 癌患者攜帶BRCA2突變的幾率比其他男性高18倍。目前已經有抗癌藥物得到批準可以治療攜帶這類突變的卵巢癌，比如PARP抑制劑或者鉑類藥物。研究人 員指出，這些藥物也將使符合條件的前列腺癌患者獲益。

　　這項研究對前列腺癌治療來說非常重要，可以幫助醫生優先考慮特定的療法。這項研究對前列腺癌患者的家屬來說也很有意 義，因為他們可能遺傳到易感基因，容易患上乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等其他癌癥。這些高風險人群應當提高警惕，早檢測早治療。“這項研究還給出了有力證據， 督促我們對前列腺癌篩查指南進行更新，將生殖系DNA檢測納入轉移性前列腺癌的標準治療方案，”華盛頓醫學院的Peter Nelson教授指出。

　　密歇根大學綜合癌癥中心的研究人員在Nature綜述刊物《Nature Reviews: Urology》上發表文章指出，近二十年來確診為前列腺癌的青壯年已經差不多增加了六倍，而且這些男性體內的前列腺癌更有侵襲性。早發性前列腺癌與老年 人的前列腺癌有諸多不同之處。前列腺癌在七八十歲的老年男性體內生長比較緩慢，許多老年患者是死于癌癥以外的其他原因。但青壯年前列腺癌患者的腫瘤通常長 得很快，癌癥導致的死亡率更高。

　　ERG蛋白會促使正常前列腺細胞轉變為癌細胞，去除ERG能破壞一個關鍵的致癌通路。助理教授Dr. Ralf Kittler對 ERG蛋白進行了深入研究，他發現去泛素化酶USP9X能為ERG提供保護，使其不被細胞降解。隨后，他的研究團隊開發了阻斷USP9X的小分子 WP1130。研究顯示，這個分子可以幫助細胞摧毀ERG，抑制前列腺腫瘤的生長。這項研究發表在美國國家科學院PNAS雜志上。

　　已知有65%的前列腺癌存在SPOP突變或TMPRSS2-ERG重排。雖然這兩個事件相互排斥，不過人們還不清楚 它們在功能上是否相關。第二軍醫大和Mayo醫學中心的研究團隊在這方面取得了突破性的發現，他們的研究成果發表在Molecular Cell雜志上，文章的通訊作者是第二軍醫大長海醫院的孫穎浩教授和Mayo醫學中心的黃浩杰（Haojie Huang）博士。