非洲豬瘟病毒DNA拓撲異構酶催化機制研究獲新進展

中國科學院生物物理研究所饒子和院士研究組首次闡明非洲豬瘟病毒編碼的全長II型DNA拓撲異構酶的基本機制，為減輕非洲豬瘟病毒的影響提供了潛在的干預策略。相關論文于5月30日發表在《自然-通訊》。

非洲豬瘟是一種威脅全球養豬業的急性、烈性傳染病，至今仍缺少安全有效的上市疫苗與藥物。非洲豬瘟病毒是唯一一種編碼II型DNA拓撲異構酶的哺乳動物感染病毒，II型DNA拓撲異構酶是一種普遍存在的酶，在調控雙鏈DNA的拓撲結構中起著關鍵作用。然而，相關研究仍很有限。

研究人員利用多種實驗手段，包括單顆粒冷凍電鏡、X射線晶體學、生化實驗等方式，首次解析了由非洲豬瘟病毒編碼的全長II型DNA拓撲異構酶pP1192R結合核酸的多構象動態復合物結構，并驗證了其體外酶活，結合原子力顯微鏡成像和分子對接，揭示了該蛋白結合DNA crossover的傾向性以及潛在結合的小分子藥物抑制劑。該研究提供了潛在的抑制劑設計策略，為非洲豬瘟疫情的防控奠定了理論基礎。

中國科學院生物物理研究所饒子和院士、研究員李雪梅、副研究員陳瑜濤為論文的共同通訊作者。中國科學院生物物理研究所博士生叢靜媛、辛煜輝為論文的共同第一作者。此外，清華大學博士后康惠玲、王辰龍，生物物理研究所博士生楊蘊格以及哈爾濱獸醫研究所研究員趙東明也參與了本研究。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-49047-w