雷公藤提取物可殺死胰腺癌細胞

　　胰腺癌是常見的胰腺腫瘤，是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌。其發病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%，是預后最差的惡性腫瘤之一。胰腺癌早期的確診率不高，手術死亡率較高，而治愈率很低。

　　GRP78是一種保護細胞免于死亡的蛋白質，與正常器官相比，這個蛋白在癌細胞和組織中更豐富，被認為在幫助胰腺癌細胞存活和成長中發揮重要的作用。最近，美國明尼蘇達大學的研究人員發現，雷公藤甲素（triptolide）——中藥雷公藤（Tirpterygium wilforii）的一種提取物，可抑制GRP78，最終導致胰腺癌細胞的死亡。相關研究結果刊登在國際雜志《AJP： Gastrointestinal and Liver Physiology》上。

　　哺乳動物為了利用體內的蛋白質，在細胞質網（ER）內必須發生一個稱為蛋白質折疊的過程。如果蛋白質折疊的不夠快，未折疊的蛋白質就開始堆積，細胞變得緊張。持久的ER應激可激活一個稱為“未折疊蛋白反應（UPR）”的細胞過程。最初，UPR可幫助啟動細胞的蛋白質折疊能力，使其重新發揮適當的功能。但是如果這個問題不解決，UPR就會觸發細胞的死亡。

　　GRP78可幫助細胞存活足夠長的時間，讓UPR有充足的時間來處理和糾正蛋白質折疊問題。然而，在胰腺癌細胞中GRP78是以更高數量可用的，這有助于癌細胞逃避細胞死亡，從而使它們能夠生存和繁殖。

　　雷公藤甲素是從中藥雷公藤提取的雙萜triepoxide，已被證明能夠在體外抑制胰腺癌 細胞的活性，可在體內阻斷胰腺癌細胞的生長和擴散。該研究小組與其他研究人員都曾表明，雷公藤甲素可抑制裸鼠體內癌細胞數量的增長。該研究小組以前的研究 表明，雷公藤甲素可激活不同胰腺癌細胞系中的特異細胞死亡通路。在Ashok Saluja博士帶領的這項研究中，研究人員觀察到了雷公藤甲素對人類胰腺癌細胞和組織的影響。他們發現，在雷公藤甲素處理過的細胞中UPR正常工作，使 故障細胞發生細胞壞死。

　　作者表示：“我們的研究表明，盡管GRP78表達增加，賦予了腫瘤細胞一個生存的優勢，但是長時間暴露于雷公藤甲素可誘導慢性的ER應力，最終這會 導致細胞死亡。在這種情況下，通過雷公藤甲素激活ER應激信號通路來抑制GRP78，為抑制胰腺癌細胞的生長和存活，提供了一種新的機制。”