1、各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類、大劑量環磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂霉素或放射治療，如與阿霉素同用，阿霉素一次量與總劑量均應酌減。
2、與鏈佐星同用，后者可延長該品的半衰期，因此阿霉素劑量應予酌減。
3、任何可能導致肝臟損害的藥物如與阿霉素同用，可增加肝毒性；與肝素、頭孢菌素等混合應用易產生沉淀。
4、與柔紅霉素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博來霉素、環磷酰胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用，有不同程度的協同作用。
5、用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
6、可降低肝素抗凝作用。普卡霉素與阿霉素同用，有可能導致致死性心臟毒性；與普萘洛爾合用，可加強抑制線粒體呼吸酶活性，增加心臟毒性。