錘煉抗癌的利器——溶瘤病毒

　　有些病毒天然就具有靶向腫瘤細胞的能力，人們將它們統稱為溶瘤病毒。如今，溶瘤病毒已經成為了人們對抗癌癥的重要武器。

　　二十世紀初期，醫生們發現一些癌癥患者在受到病毒感染之后，體內的腫瘤得到了抑制。在那之后，人們逐漸意識到溶瘤病毒的巨大潛力，開始嘗試利用這些病毒直接殺死腫瘤細胞，同時訓練免疫系統對癌癥發起有效攻擊。

　　目前市面上雖然只有一種被批準的溶瘤病毒藥物（中國），但許多溶瘤療法已經進入了后期臨床試驗（包括Amgen公司的T-VEC和SillaJen公司的Pexa-Vec），并且表現出極大的治療潛力。此外，世界各地的研究者們還在不斷開發以溶瘤病毒為基礎的抗癌新藥。

　　病毒VS腫瘤

　　溶瘤病毒能夠區分正常細胞和癌細胞，而且更喜歡感染癌細胞。病毒的這種嗜好，依賴于多種腫瘤突變的集體效應。

　　對于病毒來說，腫瘤能夠提供更大的復制機會。而且腫瘤細胞的表面受體更多，讓病毒更容易與之結合。為了躲避免疫攻擊，腫瘤細胞會沉默先天免疫系統（比如干擾素信號傳導），而這樣的機制對病毒同樣有利。為了支持自身的快速增殖，腫瘤細胞中的核苷酸的水平更高，為病毒復制提供了豐富的物質基礎。此外，腫瘤能夠通過關閉死亡通路實現永生，為病毒提供永久性住所。

　　然而，病毒和癌細胞之間的關系并不是互惠互利的。一旦病毒進入腫瘤細胞，就會根據自己的生命周期將其裂解和破壞。它們還能關閉腫瘤的血液供給，激活腫瘤特異性的免疫細胞，逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制，有效殺死腫瘤細胞。

　　二十世紀五十年代中期，美國NIH的研究人員觀察到，腺病毒可以殺死體外培養的HeLa細胞。他們在此基礎上開發了首個溶瘤病毒抗癌法，并將其用于宮頸癌的治療，但這些患者最終都未能幸存。差不多同一時期，早期化療展現出了自己強大的抗癌能力，于是人們將溶瘤病毒擺在一邊，將化療作為癌癥的主要治療法。

　　差不多二十年后，溶瘤病毒才迎來了自己的強勢回歸。1974年日本醫生Teruo Asada發表了一系列圖片，向人們展示了腮腺炎病毒縮小腫瘤的強大能力。這些對比強烈的圖片，讓溶瘤病毒再度引起了人們的注意。

　　尋找完美的溶瘤病毒

　　空氣、土壤、水，病毒幾乎無處不在。盡管許多人類病毒是強大的癌癥殺手，但它們也有脫離免疫系統控制的風險。最完美的溶瘤病毒，需要在抗癌活性和安全性之間找到平衡。在這些病毒完成抗癌使命之后，免疫系統要能夠將其徹底清除。