金屬硫蛋白在心肌梗死保護機制方面取得新進展

　　金屬硫蛋白可顯著提升心梗后生存率與心功能，并減少梗死面積，降低心肌細胞凋亡

　　近日，溫州醫科大學藥學院金利泰教授課題組在Antioxidants & Redox Signaling雜志（TOP一區）發表題為《Metallothionein Protects the Heart against Myocardial Infarction via the mTORC2/FoxO3a/Bim Pathway》的文章，揭示金屬硫蛋白在心肌梗死過程中的保護作用，并闡明金屬硫蛋白主要通過調控mTORC2/FoxO3a/Bim通路，抑制心梗過程中心肌細胞的凋亡，進而保護心肌梗死損傷的新機制。該刊五年影響因子為7.389，溫州醫科大學為第一和通訊作者單位，碩士研究生薛梅為第一作者，金利泰教授、叢維濤研究員、王旭副教授為并列通訊作者。

　　心肌梗死患者具有極高的死亡率與極差的愈后表現，梗死過程中心肌細胞的大量凋亡將導致心臟功能的減退與心衰的發生，而金屬硫蛋白作為一種生物體內源性因子，具有極強的氧自由基清除能力，在藥物毒性心肌病、糖尿病心肌病和心臟缺血再灌注損傷等領域具有很好的保護效果。

　　課題組在研究中發現金屬硫蛋白對于心肌梗死具有很好的保護作用，考慮到金屬硫蛋白長期以來在心肌保護研究領域中作為一種氧自由基清除劑為大家所熟知，我們對金屬硫蛋白轉基因小鼠與具有相同氧自由基清除能力的其他小鼠進行對比，發現金屬硫蛋白轉基因小鼠心肌梗死后具有更高的生存率與更好的心臟功能，說明金屬硫蛋白在心梗過程中還具有除清除氧自由基外其他的保護效果。

　　進一步的體內外研究證實金屬硫蛋白主要通過激活mTORC2/Akt，減少FoxO3a/Bim誘發的凋亡來保護心肌細胞，在整個過程中金屬硫蛋白主要通過mTORC2/FoxO3a/Bim通路來發揮保護作用，而其氧自由基清除效應并不占主要效果。本研究有望為金屬硫蛋白在心肌梗死治療領域提供一定的理論參考及臨床治療思路。