形態
骨髓涂片中，為15～45μm（甚至可達50μm）的多核巨型組織細胞，呈橢圓形；細胞邊界清楚，胞漿豐富，半透明；細胞核圓形，呈雙葉或多葉狀，以致細胞看起來像雙核或多核細胞，形態狀如鷹眼即所謂“鏡影”核；核膜厚而清楚，核顆粒細，分布均勻；染色質粗糙，沿核膜聚集呈塊狀；核內有一非常大的、直徑與紅細胞相當的嗜酸性的中位核仁，呈園形或長形，周圍有空暈，在核仁周圍是無顆粒透明環；胞漿及核仁均嗜酸（偶見嗜堿）性。
診斷方式
血液：血象變化較早，常有輕或中等貧血，偶伴抗人球蛋白試驗陽性，少數白細胞輕度或明顯增加，伴中性粒細胞增多。約1/5患者嗜酸粒細胞升高。晚期淋巴細胞減少。骨髓被廣泛浸潤或發生脾功能亢進時，可有全血細胞減少。疾病活動期有血沉增速，血清乳酸脫氫酶活力增高，α球蛋白及結合珠蛋白及血漿銅藍蛋白增多。當血清堿性磷酸酶活力或血鈣增加，提示骨骼累及。
骨髓：大多為非特異性。如能找到里-斯細胞對診斷有助。里-斯細胞大小不一，約20μm-60μm，多數較大，形態極不規則。胞漿嗜雙色性，核外形不規則，可呈“鏡影”狀，也可多葉或多核，偶有單核，核染質粗細不等，核仁可大達核的1/3。結節硬化型HD中里-斯細胞由于變形，漿濃縮，兩細胞核之間似有空隙，稱為腔隙型里-斯細胞。浸潤大多由血源播散而來，骨髓穿刺涂片陽性率僅3%，但活檢法可提高至9%~22%，用以探索骨髓轉移，意義較大。
胸部及縱隔X線斷層攝片：可發現肺門淋巴結腫大和肺部浸潤。
下腔靜脈造影和靜脈腎盂造影：前者可發現第二腰椎以上主動脈旁腫大的淋巴結，后者可顯示輸尿管是否移位，此外做腹部放療時需了解腎臟位置。
雙足淋巴管造影(pedal lymphogram)：可早期發現腹腔和主動脈旁淋巴結腫大。