逆轉早衰？PNAS發現了衰老細胞出現的錯誤

　　來自法國巴斯德研究所和CNRS研究院的研究人員成功發現并糾正了死亡細胞中出現的錯誤，這對于一種被稱為Cockayne綜合癥的早衰疾病意義重大，研究人員重新恢復了從這一病癥患者體內分離細胞的正常活性，其中關鍵的一個因子是HTRA3 蛋白酶。

　　這種酶在Cockayne綜合癥患者體內細胞中過量表達，導致出現線粒體缺陷，后者又引發了兒童患者出現早衰的癥狀。這一重要成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上，除了對于Cockayne綜合癥具有現實意義，這一發現也揭示了關于早衰的之前并不了解的分子機制，有助于科學家們研究正常的衰老過程。

　　一些罕見遺傳性疾病會引發早衰，到目前為止，還有沒有針對這種疾病癥狀的治療方法。了解引發早衰疾病的成因將有助于闡明正常衰老的過程。Cockayne綜合癥又稱侏儒癥、視網膜萎縮和耳聾綜合征，這種疾病以早老為主要特征，嬰兒期正常，兩歲后發病，所有病人均有精神發育遲滯，一般活不過7歲。據統計其發病率約為百萬分之2.5。

　　Cockayne綜合癥是由負責DNA損傷修復（紫外線損傷）的基因發生突變引發的，因此這種病患的患者對陽光十分過敏，很容易被灼傷。經過幾十年的研究，科學家們已經指出這些早衰相關的疾病基本上都是由DNA損傷修復缺陷導致的。

　　在這篇文章中，研究人員將CS病患的細胞與僅僅只是UV過敏的患者細胞進行了比對，結果發現CS細胞中的缺陷實際上是由于一種蛋白酶過量表達造成的，這種HTRA3過量表達引發了細胞氧化應激。在CS細胞中，HTRA3會降解線粒體中DNA復制機器中的一個關鍵組件，因此影響了線粒體活性。

　　迄今為止，神經退行性老化很大程度上都是由于線粒體自由基對細胞造成的損壞，這一最新研究指出自由基也激活了HTRA3的表達，尤其是在線粒體中。

　　就此研究人員通過兩種新的治療方法：利用HTRA3 抑制劑或一種廣譜抗氧化劑來捕捉自由基，成功的恢復了這種蛋白酶的正常水平。這為未來研發新的治療方法鋪平了道路，也許很快就能進入臨床實驗了。

　　巴斯德研究所等處已經申請了這一內容相關的ZL。