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  • 發布時間:2012-11-22 00:00 原文鏈接: 著名華裔學者《Cell》:癌癥戰爭

      來自美國杜克大學藥理和癌癥生物系的王小凡教授是業內的著名學者,主要從事腫瘤微環境,腫瘤信號傳導等方面的研究,獲得了不少重要的成果,近期王小凡教授與另外一位學者在Cell雜志上發表了題為“A Mediator Lost in the War on Cancer”的點評性文章,重點介紹了一項出乎人意料的研究新成果:一種調控亞基MED12對多種抗癌藥物產生耐藥的重要作用。

      腫瘤化學治療最大障礙之一是腫瘤細胞對藥物的耐受性,一些癌癥,如大腸癌細胞對藥物存在固有的抗藥性,亦稱原發性耐藥,在治療開始時就表現出對藥物的高度耐受,另一些腫瘤,如乳腺癌、小細胞肺癌、淋巴瘤等,化療開始時有效,久用則產生抗藥,出現獲得性抗藥性。除此之外,還有一種多藥耐藥性 (multidrug resistance,MDR),這是腫瘤細胞長期接觸某一化療藥物,不僅對此種化療藥物產生耐藥,而且對其它結構和功能不同的多種藥物產生交叉耐藥性。

      在這篇文章中,研究人員在非小細胞肺癌(NSCLC)研究中,發現了癌癥中發生突變的一種基因MED12,它的抑制不僅可導致對一種靶向藥物:crizotinib耐藥,而且造成了用于治療各種類型癌癥的其他靶向性藥物和化療的耐受。

      研究人員還發現MED12抑制是通過增強轉化生長因子β受體(TGF-betaR)這一與細胞生長和死亡相關的蛋白質信號引起了耐藥性。在 MED12缺陷細胞中抑制TGF-betaR信號,可使它們恢復對藥物的反應。結果表明當前在臨床試驗中測試的TGF-betaR抑制劑或可對抗 MED12突變癌癥患者的耐藥性。

      這項研究證明阻斷這條逃生線路可以恢復對原藥的敏感性,從而提供了一種途徑治療遭受這種耐藥性的患者。文章作者表示,我們希望了解藥物耐受的機制,從一開始就有效地防止它發生。這項發現了一種耐藥機制是由癌細胞中一種特異的信號通路激活所引起,具有重要意義。

      王小凡教授等人認為,“這項研究指出了,如果缺失MED12,就會導致TGF-β信號激活,從而引起耐藥性,如果抑制TGF-β途徑,就會令細胞重新產生藥物反應,這無疑提出了一種新型的綜合癌癥治療新策略。”

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