結直腸癌新輔助免疫治療領域獲重要進展

　　近日，中山大學腫瘤防治中心一項最新研究證實，新輔助免疫治療能顯著改善結直腸癌患者的長期療效。相關研究在線發表于《國家綜合癌癥網絡雜志》。

　　“這是迄今為止國際上關于結直腸癌新輔助免疫治療領域樣本量最大的研究，也是該領域第一項新輔助免疫治療長期療效的報道。”該論文通訊作者、中山大學腫瘤防治中心教授丁培榮如是說。

　　隨著飲食結構和生活習慣的變化，結直腸癌在我國的發病率節節升高。據統計，僅2020年，我國新患結直腸癌患者就有55萬，占新確診癌癥人數的12.2%，而在所有的結直腸癌中，錯配修復蛋白缺陷或微衛星高度不穩定結直腸癌約占10%-15%，如何提高這部分人群治療效果、生存率等，一直是臨床熱切關注的問題。

　　由中山大學腫瘤防治中心教授丁培榮、張曉實、潘志忠領銜的多中心團隊在前期結直腸癌免疫治療研究基礎上，聯合云南省腫瘤醫院教授李云峰及張旋博士、中山大學附屬第六醫院教授肖健及曹泰源，共同開展了以PD-1抗體免疫治療作為錯配修復蛋白缺陷或微衛星高度不穩定非轉移性結直腸癌新輔助治療手段的多中心真實世界隊列研究。

　　該研究納入來自國內三家中心73名接受PD-1抗體新輔助免疫治療的結直腸癌患者。結果顯示，84.9%的患者獲得客觀緩解，其中23.3%為臨床完全緩解采取觀察等待策略。即便對于局部分期較晚的患者，客觀緩解率也達到了84%。在接受手術的患者中，有近60%的患者獲得病理完全緩解。平均隨訪了17.2個月后，中位無病生存期（DFS）和中位總生存期（OS）均未達到。

　　研究發現，錯配修復蛋白缺陷或微衛星高度不穩定局部晚期結直腸癌通過PD-1抗體免疫治療后，不僅能夠獲得顯著的近期療效（60%的病理完全緩解），而且也顯著提高了遠期生存，同時更好地保全了器官功能，近1/4患者達到腫瘤完全緩解而避免手術。在接受手術和達到完全緩解的患者中，2年腫瘤特異性無病生存率和總生存率均為100%。

　　研究結果顯示，新輔助免疫治療后，接受腫瘤切除的患者以及達到影像學完全緩解而接受觀察的患者中，均未出現復發轉移。而在以傳統化療藥物作為新輔助方案的FOXTROT研究中，局部晚期錯配修復蛋白缺陷或微衛星高度不穩定結直腸癌無論直接手術或接受新輔助化療，術后復發轉移率均達15%。因此，新輔助免疫治療不僅可以降低腫瘤分期，而且可以降低復發轉移率，改善長期生存。

　　美國威斯康星大學卡本癌癥中心教授Dustin A. Deming評論說，該研究強調了微衛星高度不穩定結直腸癌接受免疫檢查點抑制劑治療可能獲得顯著的治療反應，而且毒性有限。如何利用這些結果以及其他已完成和正在進行的研究，將抗PD-1治療納入局部晚期結直腸癌的標準治療，是一件令人振奮的事情。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.7060