HbA1c是反映血糖控制狀況的重要指標，可預示并發癥發生的風險，具有重要的臨床研究價值。2010年美國糖尿病學會（ADA）正式將HbA1c作為糖尿病的診斷標準之一，2011 年 世界衛生組織（WHO ）推薦在有條件的地區采用HbA1c診斷糖尿病。目前，美國、歐 盟、澳洲及日本等國家和地區已將HbA1c列為糖尿病的監測和診斷指標。而最新頒布的《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》也將HbA1c≥6.5%作為糖尿病診斷的一項新標準，下面我們就詳細談談HbA1c。 01 糖尿病的流行病學 糖尿病是一種常見病，多發病，其患病率和發病率急劇攀升，據最新的流調數據顯示，我國糖尿病的患病率上升至11.2%。
據IDF（國際糖尿病聯盟）（2019年）統計顯示，全球成人糖尿病患病人數約4.63億，預計到2045年患病人數將達7億；我國糖尿病患病人數約為1.164億，預估到2030年將會增加到1.405億，到2045年增加到1.472億；65歲以上患病人數最多，多達3550萬；未確診人數多達6520萬，比例約為56%；IGT（糖耐量異常）患者數量高達5450萬。 02 HbA1c HbA1c是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖發生不可逆的非酶促糖基化反應的產物，其含量的多少取決于血糖濃度以及血糖與血紅蛋白接觸時間，與抽血時間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素無關，因此，HbA1c可以有效地反映檢測前2～3個月的平均血糖水平。 HbA1c在臨床上已作為評估長期血糖控制狀況的“金標準”，也是臨床決定是否需要調整治療的重要依據。標準的HbA1c檢測方法的正常參考值為4%～6%，在治療之時建議每3個月檢測1次，一旦達到治療目標可每6個月檢查1次。 03 HbA1c檢測的標準化歷程
HbA1c標準化是一個具有全球范圍影響力的臨床檢驗標準化工作，經過多
年努力，由最初以美國、北歐和日本為代表的國家、地區標準化逐步發展成為全球的標準化。HbA1c標準化工作的成功，使得其在臨床應用更加廣泛，2010年和2011年，美國ADA與WHO相繼推薦使用HbA1c作為糖尿病診斷的新標準，采用HbA1c≥6.5%
作為臨床診斷切點。與國外相比，我國HbA1c檢測的標準化起步相對較晚，但進展迅速。目前，已建立并運行比較完整的HbA1c
參考系統，且將HbA1c 納入糖尿病的診斷標準，與國際接軌。 3.1 HbA1c國際標準化進程 上世紀60年代末期，HbA1c被發現，到1976年，HbA1c才被認為可用于臨床監測以反映糖尿病患者的血糖控制情況。不過由于沒有統一的診斷切點，同時缺乏檢測方法的標準化，HbA1c一直未被納入診斷標準。兩個堪稱里程碑式的糖尿病流行病調查：UKPDS研究和DCCT研究確立了HbA1c的重要地位，使HbA1c的臨床意義受到廣泛重視，進而促使各國相繼開展本國內的標準化計劃。美國于1993年開始建立了NGSP標準化體系，使得測定結果具有可比性；隨后，國際臨床化學聯合會（IFCC）成立了HbA1c標準化工作組，并于2007年與美國ADA、歐洲糖尿病學會（EASD）、國際糖尿病聯盟（IDF）發表聯合聲明，規范了HbA1c檢測的國際統一標準。2009年由ADA、EASD和IDF組成的國際專家委員會提出HbA1c≥6.5%可以識別進展型視網膜病變的風險，一致同意推薦其為糖尿病診斷切點。2010年，ADA正式確定將HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷標準之一。2011年WHO也正式推薦HbA1c
≥6.5%作為糖尿病的診斷切點，2019年，ADA指南明確單份血樣的HbA1c
和FPG結果即可診斷糖尿病。目前，國際HbA1c標準化已取得明顯成效，建立了HbA1c標準化檢測體系。 HbA1c國際標準化進程 3.2 HbA1c國內標準化歷程
我國對HbA1c臨床意義的認識和標準化工作均晚于歐美國家，但進展迅速。2010年，我國就開始籌劃HbA1c標準化工作，2012年，上海市臨床檢驗中心建立IFCC檢測的一級參考方法。隨后，發布了《糖化血紅蛋白分析儀》、《糖化血紅蛋白檢測》等，推動HbA1c檢測的標準化。為進一步推進我國HbA1c檢測的標準化、提高檢驗結果的一致性，中國HbA1c一致性計劃于2019年正式啟動。經過10年左右的努力，我國逐步把HbA1c納入糖尿病的診斷標準，與國際診斷標準同步。《中國血糖監測臨床應用指南（2015年版）》和《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》建議將HbA1c用于評估糖尿病患者的血糖控制狀況，但尚未推薦用于糖尿病的診斷，隨后《中國2
型糖尿病防治指南（2017
年版）》仍未正式采納HbA1c診斷糖尿病，但推薦：對于采用標準化檢測方法并有嚴格質量控制的醫院，可以開展用HbA1c作為糖尿病診斷及診斷標準的探索研究，2021年最新發布的《中國2
型糖尿病防治指南（2020年）》正式采納HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷新標準。此外，我國HbA1c室間質量評價（EQA）工作已經開展20年左右，參加實驗室的整體檢測質量水平顯著提升。綜上，我國HbA1c檢測的整體質量水平已有明顯提高，與國外發達國家的差距正在逐步減小，HbA1c 參考系統建設已初具規模。 HbA1c國內標準化進程 04 HbA1c的檢測方法
目前，HbA1c的檢測方法主要有兩大類：一類方法是基于糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白所帶電荷的不同，如離子交換法、電泳法等；另一類方法是基于糖化血紅蛋白上糖化基團的結構特點，如親和色譜方法、離子捕獲方法及免疫方法等。其中，離子交換高效液相色譜法（HPLC）被公認為金標準。 05 離子交換高效液相色譜法（HPLC）
HPLC法：基于電荷差異進行分析，葡萄糖與血紅蛋白（Hb）的β鏈N末端纈氨酸（Val）結合降低了等電點，導至糖化Hb帶的正電荷比未糖化Hb的少，與樹脂的附著力小，可以分別用不同的離子濃度的緩沖液在不同的時間將Hb從陽離子交換柱中洗脫下來，再根據每個峰值下的面積來計算HbA1c占總Hb的比例。目前，HPLC法被認為是測定HbA1c的金標準。
HPLC法測定HbA1c，可使批內和批間變異系數CV均可以小于1%，結果精準，且HbA1c檢測結果不受存在的變異型血紅蛋白及其衍生物的影響，特別適合糖尿病病人的血糖監控。
采用HPLC方法的全自動糖化血紅蛋白分析儀，具有檢測快速、操作簡便、結果精準可靠等特點，受到越來越多用戶的歡迎，如東曹的G8、G11等。