糖尿病人應關注蛋尿白，小“心”謹“腎”護健康

隨著人口老齡化加劇和2型糖尿病患者數量的持續增長，與糖尿病相關的慢性腎臟病（CKD）發病率逐年升高，約40%的2型糖尿病患者面臨發展為糖尿病腎病的風險。

記者了解到，目前，我國成年CKD患者約8200萬，患病率為8.2%。其中，糖尿病相關CKD是我國CKD防治的“主戰場”，它不僅是我國CKD的首位住院病因，也是新增血透患者的主要病因,且顯著提高了心血管疾病的發生率，極大增加了患者的經濟負擔。

3月13日是第二十個世界腎臟日，針對今年“您的腎臟還好嗎？早檢查，保健康”的主題，首都醫科大學附屬北京安貞醫院腎內科主任程虹指出，糖尿病患者應特別重視早期腎臟功能篩查，盡早啟用具有明確腎心獲益的藥物，以改善生活質量及整體預后。

觸達30警戒線，立即啟動干預措施

2型糖尿病患者并發的慢性腎臟損傷并非一蹴而就，而是長期受多重致病機制共同影響所致。程虹解釋稱，簡單來說，就是長期血糖水平控制不理想，導致腎臟入球小動脈擴張，腎臟處于“高灌注、高濾過、高壓力”，腎小球逐漸硬化變形等病理改變。此外，機體長期處于炎癥狀態，進而促使腎小管和周圍組織發炎受損，致腎臟纖維化，最終導致CKD的進展。

程虹強調，由于這個過程早期通常沒有明顯癥狀，當患者血肌酐開始升高被診斷CKD時，50%的腎臟功能性組織已經被破壞。

“我們提倡糖尿病患者應積極進行早期腎臟功能篩查，也就是尿白蛋白/肌酐比值（UACR）測定，以便及時發現并干預潛在的腎臟問題。”程虹說，“蛋白尿是影響腎功能快速進展的重要因素。我國糖尿病相關CKD患者合并蛋白尿的比例較高，且蛋白尿是導致CKD患者疾病進展的重要因素之一，也是CKD患者全因死亡的獨立預測因素，伴微量白蛋白尿的糖尿病患者死亡風險是普通人的3.3倍；且隨著疾病的進展，罹患心血管疾病風險顯著升高。”

程虹進一步強調，在進行蛋白尿管理時，需要遵守“30-30”原則，如果患者的UACR>30mg/g，意味心腎風險警報拉響了，應立刻啟動干預，及時干預可延遲疾病進展至終末期腎病約7年。否則，一旦進展至大量蛋白尿階段，平均4年就會進展至腎衰竭尿毒癥期，最后只能通過腎移植或透析治療。

“微量白蛋白尿階段是‘黃金逆轉窗口期’。在黃金逆轉期，21%至64%的糖腎患者經過積極治療，疾病可以逆轉。”程虹說。

創新藥為心腎保護帶來多重獲益

糖尿病相關慢性腎病發病機制復雜且合并癥多，管理難度大。血流動力學、代謝異常以及炎癥纖維化等多重病理機制和合并癥相互交織影響，共同促進疾病惡化，使得糖尿病相關CKD的治療和管理復雜且難度大。尤其是炎癥貫穿疾病發生發展全程，需要早期干預。

“從整體的疾病管理角度來說，需要制定個性化的治療方案和綜合性的危險因素管理策略，包括針對血糖、血壓、蛋白尿和血脂的管理措施等。”程虹說，“近年來，糖尿病相關慢性腎臟病的管理理念已經從單純的降壓、降糖等危險因素管理轉向以改善心腎結局、全面減少心腎事件的發生為終極目標。因此，更加推薦使用具有心腎獲益的藥物治療。”

從病理生理機制來看，鹽皮質激素受體過度激活，可通過氧化應激、炎癥和致纖維化反應等途徑引起腎臟、心臟和血管損傷，是2型糖尿病相關CKD發生發展及腎心不良結局的關鍵驅動因素及重要致病機制。基于多項Ⅲ期臨床研究的高質量循證證據，國內外多項指南推薦使用新型非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑—非奈利酮用于2型糖尿病相關CKD患者的治療。

研究結果顯示，非奈利酮通過直接靶向鹽皮質激素受體過度激活，精準發揮抗炎抗纖維化作用，可顯著降低UACR水平 32%，減少腎臟事件發生風險23%，并帶來多維心血管獲益，且在中國人群中能觀察到更顯著的腎臟獲益。由于直擊糖尿病腎病疾病本質，早期使用非奈利酮干預，可降低由微量蛋白進展至大量蛋白的風險達41%，可使蛋白尿分期改善比例達82%。

除了早篩早干預，程虹進一步指出：“中國人群的鹽攝入量明顯超過世界衛生組織的推薦水平，高鹽攝入進一步增加心腎疾病進展風險，因此，保持健康的飲食習慣同樣重要。多方舉措，才能更好地守護腎心健康。”