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  • 發布時間:2019-05-30 18:13 原文鏈接: 糞便潛血試驗的臨床應用

       糞便潛血試驗(fecal occult blood test,FOBT)是測定消化道出血最經典的方法之一,主要用于檢驗肉眼不可見的少量出血,是臨床診斷和檢測消化道出血性疾病的一項重要常規檢查,也是普查和篩選消化道腫瘤的有效手段。

        臨床應用的FOBT主要有化學法和免疫法兩種。過去一直采用化學法檢測糞便潛血,其中鄰甲苯胺法為1983年中華醫學會全國臨床檢驗方法學術討論會所推薦,但是該方法易出現假陽性。近年采用了免疫法,其中血紅蛋白單克隆抗體免疫法與傳統的化學法相比,靈敏度及特異性都有很大提高,且不受相關食物及藥物的影響,但也存在假陰性現象;轉鐵蛋白單克隆抗體免疫法可避免血紅蛋白單克隆抗體免疫法(膠體金法)的后帶現象和血紅蛋白被消化而出現的假陰性,是將來的發展方向。

        一、FOBT的檢測方法

        消化道出血可由多種疾病引起,分為顯性出血和隱性出血。凡糞便中含血量>0.2ml/l50g糞便,即應考慮為病理性出血。正常人消化道24 h的生理性出血量為0.6ml,折合血紅蛋白0.2 g/L,如果每日消化道出血量大于2 ml即屬于病理性出血。對于肉眼觀察不到的,只有通過化學試驗才能檢出的出血情況,稱之為隱性出血,簡稱隱血。臨床上常為慢性過程,無明顯的臨床表現,主要表現為反復FOBT陽性和(或)缺鐵性貧血。FOBT是消化道出血定性診斷的首選方法,常用方法有熒光法、化學法和免疫法3種。

        熒光法:即卟啉試驗,對上下消化道出血的檢出敏感性較高,但操作復雜,臨床應用少。

        化學法:1864年Vandeen發明了愈創木脂法檢測大便潛血,此后人們不斷探索,分別應用過聯苯胺法,匹拉米洞法、孔雀綠法、鄰甲苯胺法等,其中鄰甲苯胺法為1983年中華醫學會全國臨床檢驗方法學術討論會推薦的方法。它們都是利用血紅蛋白中的亞鐵血紅素具有過氧化物酶活性,催化過氧化氫釋放出新生態氧,使上述色原顯色。此方法簡單易行,但缺乏特異性和準確性。在實際應用中受糞便中血紅蛋白的多少、過氧化氫的濃度、標本觀察時間、標本量、食物及藥物等多種因素的影響,容易出現假陽性及假陰性。(1)可出現假陰性的情況:服用大量維生素C或其他有還原作用的物質,血液在腸道中停留過久,血紅蛋白被細菌降解。(2)可出現假陽性的情況:食用動物性食品、鐵劑、富含葉綠素的食物。

        免疫法:分為單一免疫法和聯合免疫法。單一免疫法中最常用的是膠體金血紅蛋白單克隆抗體檢測法,是利用血液中主要成分血紅蛋白中的亞鐵血紅素特異性結合人血紅蛋白抗原,不受其他藥物、鐵劑、動物血等干擾,具有快速、方便、靈敏度和特異性高等優點,是目前診斷消化道出血性疾病的首選方法。但在臨床應用中可能出現假陰性,其原因為:(1)上消化道出血,紅細胞或血紅蛋白在腸道內經過消化酶降解變性或完全被消化,不具備原有的免疫原性,其抗原性發生改變;(2)出血量較大時,會出現抗原抗體反應的后帶現象;(3)病人血紅蛋白中的抗原與單克隆抗體不匹配。

        聯合免疫法,即聯合血紅蛋白/轉鐵蛋白單克隆抗體檢測法。轉鐵蛋白是血漿中的含鐵蛋白質,研究發現轉鐵蛋白在健康人糞便中幾乎不存在,而在消化道出血時大量存在,它的抗菌能力強,穩定性強,且活性持續時間長,既可消除化學法的假陽性問題,又可避免膠體金法的后帶現象和血紅蛋白被消化而出現的假陰性。聯合免疫法敏感性、特異性及抗干擾性強,雖然目前價格較貴,還沒有在臨床普及,但聯合免疫法是將來的發展方向。
     
        二、FOBT在大腸腫瘤篩檢中的應用

        大腸癌是常見的惡性腫瘤,和其他惡性腫瘤一樣,早期發現、早期治療是提高大腸癌遠期生存率的惟一途徑。早期大腸癌手術后5年生存率可高達90%以上,晚期癌則不足10%,可見早期診治的重要性。普查和篩選是發現早期癌的有效途徑,其方法選擇上既要考慮敏感性、特異性,又要考慮依從性。目前比較簡單、經濟、無創而有一定陽性發現的檢查方法,首選FOBT。其他方法,如糞便CEA檢查靈敏度不高,不能作為篩選依據;高度可疑者采用拉網法、沖洗瑩或內鏡擦拭法行脫落細胞學檢查,有助于發現早期病人;糞便基因檢測的陽性率低;結腸鏡檢查雖可直接發現病變,但因痛苦相對較大,檢查前需要飲食控制及腸道清潔準備,依從性差。美國癌癥學會2006年檢測早期癌癥指南中建議將FOBT作為50歲以上人群篩查結直腸癌的首選方法。臨床研究證實,糞便潛血陽性是早期結直腸癌唯一可以查出的異常現象,所以糞便中微量血紅蛋白的檢出對其診斷具有十分重要的意義。也有研究表明,為提高大腸癌的早期發現率,建議對早期大腸癌的診斷和篩查用糞便CEA檢測以提高其陽性率,如聯合應用聯合免疫法檢測糞便潛血則陽性率將進一步提高。對于糞便潛血陽性患者,如果通過糞便脫落細胞學檢查找到癌細胞或可疑細胞,基本可以判定患者腸道有腫瘤性病變,聯合應用兩種方法可大大提高大腸癌檢出準確率。
     
        三、結論

        FOBT是臨床診斷和檢測消化道出血性疾病的一項重要常規檢查,也是普查和篩選消化道腫瘤的有效手段。采用聯合免疫法既可避免化學法的假陽性問題,又可篩出膠體金試紙條由于后帶反應和血紅蛋白被消化而出現的假陰性反應,提高對消化道出血的檢出率。雖然聯合免疫法目前價格較貴,還沒有在臨床普及,但它將是未來的發展方向。轉鐵蛋白檢測作為消化道出血的補充檢測手段是十分必要和重要的,可作為篩檢消化道出血性疾病更理想的新方法。在篩查結腸癌時可將聯合免疫法與糞便脫落細胞檢測相結合,糞便CEA、糞便DNA檢測可提高早期大腸癌檢測的陽性率。

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