1.疼痛
腫瘤部位發生不同程度的疼痛是骨肉瘤非常常見和明顯的癥狀，主要由于膨脹的腫瘤組織破壞骨皮質，刺激骨膜神經末梢引起。疼痛可以由最初時的間歇性幾周以后發展為持續性。下肢可出現痛性跛行。
2.腫塊
病情發展后，局部可出現腫脹，可以在肢體疼痛部位觸及腫塊，伴有明顯的壓痛。隨著骨化程度的不同，腫物的硬度各異。瘤體增大，造成關節活動受限和失用性肌肉萎縮。
3.跛行
由于肢體疼痛而引發的痛性跛行，隨著病情的進展而加重，患病時間稍長者可以出現關節活動受限和肌肉的失用性萎縮。
4.全身癥狀
全身癥狀為發熱、不適、體重下降、貧血以至衰竭。個別病例腫瘤增長很快，早期就發生肺的轉移瘤，致全身狀況惡化。經瘤體部位的病理骨折使癥狀更加明顯。