第一個用于全年齡段的天花抗病毒藥物獲批

　　Chimerix公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Tembexa（brincidofovir）片劑和口服混懸劑，用于治療天花（smallpox）。Tembexa適用于成人和兒科患者，包括新生兒。值得一提的是，Tembexa是第一種被批準用于所有年齡組的天花抗病毒藥物，包括嬰兒和吞咽困難患者。Tembexa是一種口服抗病毒藥物，包括100mg片劑和10mg/毫升口服混懸劑，每周服藥一次，治療2周。

　　Tembexa是一種核苷酸類似物脂質結合物，旨在模擬天然單酰基磷脂，以達到有效細胞內濃度的抗病毒活性代謝物西多福韋二磷酸酯（cidofovir diphosphate）。西多福韋二磷酸酯通過作為病毒DNA聚合酶介導的病毒DNA合成的替代底物抑制劑發揮其正痘病毒抗病毒作用。

　　FDA批準Tembexa，是基于人類天花疾病的2種致死性正痘病毒動物模型的療效數據，即兔痘模型（感染兔痘病毒的新西蘭白兔）和鼠痘模型（感染鼠痘病毒的BALB/c小鼠）。在每種模型的關鍵研究中，在動物感染致死病毒劑量后進行延遲治療時，與安慰劑相比，Tembexa治療在統計學上顯著提高了存活率。

　　FDA的“動物規則”允許在動物模型中測試試驗藥物，以支持對不符合倫理道德或不適合人體研究的疾病的有效性。Tembexa美國處方信息中附有一則黑框警告，提示用藥較長療程會增加死亡率風險。

　　天花是由天花病毒引起的一種高度傳染性疾病。在歷史上，天花曾多次流行，是最致命的疾病之一，病死率約為30%。盡管天花在上世紀70年代末已被宣布根除，但在當今的互聯世界仍然是一個潛在的全球性威脅，因為天花病毒仍可能通過意外釋放或作為生物恐怖武器而再次出現。根據美國疾控中心（CDC）數據，天花病毒因其易傳播、高死亡率和可能引起公眾恐慌和社會混亂，而被列為生物恐怖病原的最高風險類別（A類）。

　　天花病毒是最復雜的病毒之一，雙鏈DNA基因組，磚型病毒顆粒，極少量病毒就可引起感染。天花病毒主要通過飛沫和直接接觸傳播，污染的用品也可以傳播，傳播能力強。感染途徑為呼吸道和皮膚，從局部感染，到全身皮膚和粘膜感染，病癥為發熱及大量水泡性紅腫。

　　brincidofovir分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

　　Tembexa的活性藥物成分為brincidofovir，這是一種核苷酸類似物，針對所有影響人類的5個DNA病毒家族都具有抗病毒活性，包括腺病毒和天花病毒，后者可導致天花。brincidofovir具有高抗病毒效力和高耐藥屏障，無骨髓抑制效應、腎臟毒性風險低。

　　brincidofovir采用Chimerix公司擁有自主知識產權的脂質共軛技術和化合物文庫發現。之前，FDA已授予brincidofovir治療天花的快速通道地位（FTD）和孤兒藥資格（ODD）。

　　自2011年以來，Chimerix一直在與美國生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）合作開發brincidofovir作為對抗天花的一個醫療對策。在多種正痘病毒感染的動物模型中，brincidofovir已被證明能夠提高動物存活率。